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布洛芬分散片的药效学研究

[摘要]目的研究布洛芬分散片的药效学。方法应用布洛芬分散片探索对角叉胶所致大鼠足跖炎性肿胀的抗炎作用以及解热镇痛作用、内毒素致家兔发热的解热作用与醋酸致小鼠疼痛的镇痛效果。结果用布洛芬分散片低、中和高剂量组分别与空白组比较，动物关节肿胀程度明显减轻（P0.01），小鼠扭体次数显著减少（P0.01），家兔体温显著降低（P0.01）。结论布洛芬分散片药效与片剂相同，可以作为一种新剂型开发。

[关键词]布洛芬；分散片；药效学；动物实验

[中图分类号]R971.1[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2013）03（a）-0009-03

布洛芬（Ibuprofen）化学结构属于丙酸衍生化合物，又称异丁基苯丙酸，是临床上一种常用的非类固醇类抗炎药。有研究表明[1]，布洛芬有许多药理作用，如解热、镇痛和抗风湿等，在临床上被用于治疗类风湿性关节炎、急性痛风、骨骼肌疾病、退热与镇痛等疾病[2]；临床上常常用于治疗由感冒所致的头痛、发热、鼻塞与咳嗽等症状[3]。然而布洛芬普通片存在诸多不足，如服用剂量大、水溶性差和胃肠道反应重等，为解决上述不足，同时增加其生物利用度与快速溶解，本研究以布洛芬口服普通片剂为对照组、布洛芬分散片为实验组，在小鼠、大鼠和家兔模型上观察布洛芬分散片药理效果，并探索布洛芬分散片的抗炎、解热与镇痛药理作用，为开发布洛芬分散片提供科学的药理依据。

1材料与方法

1.1材料

1.1.1动物Wistar雄性大鼠50只，体重150～200g；新西兰家兔32只，体重1.5～2.0kg，雌雄各半；昆明种小鼠60只，体重18～20g，雌雄各半。

1.1.2药品与试剂以山东大学药学院赵焰方法研制布洛芬分散片（0.1g/片）[4]；布洛芬普通片，每片0.1g，山东新华制药厂生产；角叉菜胶与内毒素均为Sigma公司产品。

1.2方法

1.2.1观察布洛芬分散片对大鼠炎症模型[5]的抗炎作用取50只雄性Wistar大鼠，禁食12～16h之后，将大鼠分为5组，每组10只。①空白组；②高剂量布洛芬分散片组（高剂量组，110.0mg/kg）；③中剂量布洛芬分散片组（中剂量组，55.0mg/kg）；④低剂量布洛芬分散片组（低剂量组，27.5mg/kg）；⑤布洛芬普通片剂溶液组（片剂组，55.0mg/kg）。布洛芬分散片分为高、中和低3种剂量，其剂量依照体表面积计算，分别相当于人体给药剂量的1倍、1/2倍与1/4倍。上述药物经灌胃给药1h后，在大鼠右后足跖部位，腱膜下注射0.1mL1%角叉菜胶，制造炎症模型，4h内足跖肿胀的程度用长度测量，以毫米（mm）表示，用窄带尺测量踝关节圆的周长，每小时测量一次，准确记录Wistar大鼠足跖炎症前后的周长，计算足跖炎症前后的周长差值，然后进行统计学分析。

1.2.2布洛芬分散片对小鼠疼痛模型[6]的镇痛作用随机取昆明小鼠60只并分为5组，每组12只。①空白组；②高剂量组（250.0mg/kg）；③中剂量组（125.0mg/kg）；④低剂量组（62.5mg/kg）；⑤普通片剂组（125.0mg/kg）。布洛芬分散片分为高、中和低3种剂量，其剂量依照体表面积计算，分别相当于人体给药剂量的1倍、1/2倍与1/4倍。上述药物经灌胃途径给药1h后，取小鼠腹腔注射药物，缓慢注射药物0.7%醋酸溶液（10mL/kg）。在腹腔注射给药后，观察5～15min，统计小鼠扭体次数。以扭体次数作为评价指标，评价布洛芬分散片对小鼠的镇痛作用。

1.2.3布洛芬分散片对家兔发热模型的解热作用随机取新西兰家兔32只，间断测量肛温共3次，温度波动在0.5℃范围内。根据家兔体重5.0mg/kg计算给药剂量，静脉注射大肠埃希菌类毒素生理盐水注射溶液[7]，在静脉注射1h后，选取体温升高0.6℃以上的新西兰家兔，将其分成4组，每组8只新西兰家兔。①空白组；②高剂量组（60mg/kg）；③低剂量组（30.0mg/kg）；④片剂组（30.0mg/kg）。根据家兔体表面积计算布洛芬分散片高与低两种剂量，高剂量相当于人体给药剂量的1倍，而低剂量相当于人体给药剂量的1/2倍，仔细记录实验家兔4h内体温波动升降变化，以用药前后体温差值作为家兔发热模型评价指标，以此评价布洛芬分散片对家兔的解热作用。

1.3统计学方法

采用统计软件SPSS15.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）