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人工合成抗菌药

人工合成抗菌药

•喹诺酮类药物

•磺胺类药物

•其他类合成抗菌药

第一节喹诺酮类药物

•一、概述

–简史

–来源及化学

–抗菌作用及机制

–细菌耐药性机制

–临床应

–不良反应

•二、常用药

•含义：喹诺酮是含有4-喹诺酮

•母核的人工合成抗菌药。

•近年来此类药物发展很快，已经从第一代

产品发展到第三代产品。临床常用的已有

10多种。还有60多种正在开发研究之中。

目前第三代药物是仅次于头

孢菌素类的抗菌药物，是一类很

有发展前途的新抗菌药。

【简史】

•第一代萘啶酸于60年代初用于临床，能抑制

部分G－菌感染。因其抗菌谱窄、口服吸收差、

血药浓度低、易产生耐药性及不良反应多等缺

点，仅用于敏感细菌所致泌尿道感染。

•第二代以吡哌酸为代表，对G－杆菌作用强。

产生耐药性较少、口服吸收良好，分布较广，

临床用于尿路感染和肠道感染。

【简史】

•第三代的化学结构特点是在喹诺酮母核的

第6位上引入氟，第7位上引入哌嗪基的衍

生物，所以又称氟喹诺酮类。这些基团的

引入扩大了抗菌谱，并增强了抗菌活性。

【体内过程】

【体内过程】

口服吸收较好，血药浓度较高。吸收迅

速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率

80%。t1/2较长，3.5~7h

血浆蛋白结合率低

体内分布广，尤骨、关节、前列腺

主要经肝代谢，肾排泄差异较大

表10种新喹诺酮类药代动力学参数

【抗菌作用】

包括绿脓杆菌，有

•广谱杀菌药强大的杀菌作用

–G（-）菌对金葡菌及产

–G（）菌酶金葡菌有效

–厌氧菌、结核分枝杆菌、支原体及衣原体

1.与DNA回旋酶A亚基结合阻

碍细菌G(-)DNA复制

切断后侧的双连在前侧封闭切口

（-）（-）

正超螺旋DNA负超螺旋DNA

喹诺酮类药物

2.抑制拓扑异构酶IV干扰细菌G(+)DNA复制

解环连

（-）

喹诺酮类药物

作用机制

氟喹诺酮类通过

抑制DNA回旋酶，

抑制拓扑异构酶，

阻碍DNA复制而抗菌。

细菌耐药机制

高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变

低浓下，膜结构改变，通透性降低

本类药物间有交叉耐药，

与其他抗菌药间无交叉耐药性。

【临床应用】

•敏感菌感染首选药

–泌尿生殖道感染

–呼吸系统感染

–肠道感染与伤寒

【不良反应】

【不良反应】

少且轻微

有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软

骨损害

常