一原发性红斑肢痛症家系的SCN9A基因突变检测与排除定位的开题报告.docxVIP

一原发性红斑肢痛症家系的SCN9A基因突变检测与排除定位的开题报告

【摘要】

一原发性红斑肢痛症（Erythromelalgia，EM）是一种罕见的遗传性疾病，其主要症状为手脚肢体疼痛、红斑、发热等现象。研究表明，EM病因与SCN9A基因的突变有关。为了进一步了解该家系中是否存在SCN9A基因突变，并排除其它可能的遗传基因缺陷，本研究将使用基因测序技术对该家系成员进行SCN9A基因突变检测，以期为该家系提供准确的遗传咨询。

【关键词】一原发性红斑肢痛症；SCN9A基因突变；家系；基因测序技术

一、研究背景

一原发性红斑肢痛症（Erythromelalgia，EM）是一种罕见的遗传性疾病，其主要表现为手脚肢体疼痛、红斑、发热等症状。该疾病患者的痛感阈值降低，接触热物质、运动以及其他生理刺激均可引起病症发作。研究表明，EM病因与SCN9A基因的突变有关，这一基因突变导致神经元的信号传递异常，从而引起痛感异常。

目前，已经发现了不同的SCN9A基因突变与EM病症的发生有关。其中，最常见的突变是p.Ile848Thr，该突变在全球范围内被广泛报道。此外，还有一些较罕见的突变已经被报道，包括p.Arg225Cys、p.Arg225His等等。

在家系遗传模式方面，EM主要表现为常染色体显性遗传，而导致疾病的基因主要位于9号染色体上。因此，遗传咨询在该疾病的病因诊断和预防方面具有重要意义。

二、研究内容

本研究将针对一原发性红斑肢痛症家系进行SCN9A基因突变检测。研究中将采用基因测序技术，对该家系成员进行SCN9A基因测序分析，以期发现SCN9A基因突变，进一步了解该基因变异与家系中EM病症的关联性。

具体研究内容如下：

1.选取家系成员

本研究将选择一原发性红斑肢痛症家系中5名代表性成员作为样本，包括2名患者和3名正常亲属。这些样本中将包括最有可能携带SCN9A突变的成员，如患者和有亲属患有EM病症的成员。

2.提取DNA

样本提取具体如下：将每个成员的外周血采样2ml，使用血液DNA提取试剂盒提取总DNA。

3.突变检测

本研究将使用基因测序技术对SCN9A基因进行突变检测。具体操作如下：

(1)对SCN9A基因进行扩增

根据SCN9A基因序列设计一对引物，利用PCR扩增该基因片段。

(2)纯化PCR产物

将PCR产物利用胶回收试剂进行纯化。

(3)基因测序

将纯化后的PCR产物进行基因测序，利用Sanger测序技术进行分析。

4.检验和分析数据

分析所得的测序数据，用VariantAnalysis软件进行分析，找出是否存在突变信号，进一步确认突变类型。

三、研究意义

本研究将为一原发性红斑肢痛症家系提供准确的基因诊断，帮助家系成员了解自身的遗传风险。同时，本研究对EM病症的病因研究提供了一些新的思路和数据，对以后的相关研究也具有重要启示作用。