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2021年去肾交感神经治疗高血压的研究进展(全文)

近年来,有关去肾交感神经(renaldenervation,RDN)治疗高血

压的研究不断涌现,相关研究结果不尽相同,引发了同行们的广泛探讨和

深入思考,即RDN可否作为一种安全有效的方式运用于临床治疗高血

压?最近的研究集中于探讨适合进行RDN治疗的筛选标准,以及基于对

肾神经解剖结构更好的理解下运用新的方法和技术进行RDN治疗。本文

将从肾交感神经解剖分布、作用机制、技术手段和临床研究几方面进行剖

析,分析RDN在高血压领域的治疗地位。

一、肾交感神经的解剖和作用

RDN作用于走形在肾动脉外膜的交感神经,主要来源于腹腔神经从、

主动脉肾节和肠系膜上神经节[1]。由于肾交感神经接近肾动脉主干和分支

的内膜层,故可以经血管内途径利用射频、超声等手段损伤肾交感神经。

肾动脉近端的交感神经纤维比远端更丰富,大约50%肾动脉周围的交感神

经纤维位于距内膜2.5毫米以内[2,3],然而,与近端节段相比,远端节段

的纤维更接近内膜,79%的远端纤维位于距内膜2毫米以内[3]。有研究

表明,相对于单纯消融肾动脉主干,兼顾远端及分支的方法阻断肾交感神

经的效果更好[4-6]。但近期发表的RADIOSOUND-HTN研究表明[7],

仅对肾动脉主干消融与主干+分支消融相比,对血压降低的幅度无明显差

异,故如何利用肾交感神经的解剖分布制定更好的RDN策略还存在争议。

交感神经活性增高对高血压的发生起着重要作用。肾交感传出神经兴

奋时,局部肾素-血管紧张素系统被激活,神经末梢分泌交感递质,可导

致肾血管收缩。此外,肾交感神经兴奋性提高还可降低肾小球滤过率,促

进肾近曲小管对钠、水的重吸收,导致水钠潴留。肾交感传入神经兴奋时,

可激活中枢交感神经系统,使全身交感神经张力明显增强,临床表现为血

压增高、心率加快等[8]。以导管为基础的RDN作为一种微创治疗方法,

减少传入和传出肾交感神经信号,从而降低系统交感神经活动以降低血压

水平。

二、RDN的器械与方法

最先用于RDN治疗的器械是美敦力公司开发的SymplicityFlex射频

消融系统[9],该系统采用单电极导管,在X线引导下螺旋进入肾动脉远段,

对4到6个位点进行120秒的射频消融,此方法对术者的经验有较高要求

[9]。此后,许多操作便捷、术时缩短的RDN的新型器械陆续问世,本文

将对几种类型的器械进行简介。

(一)射频消融

射频消融是目前临床应用最广泛的RDN方式,当射频热量到达50℃

时,组织会产生不可逆的热损伤。美国圣犹达公司研发的EnligHTN多电

极导管由一个拥有4个高频螺旋电极的篮状结构构成。4个消融电极可直

接与肾动脉管壁接触,可以在90s内同时进行4个位点的射频消融,大大

缩短了手术时间[10],而第二代EnligHTN系统可使所有电极同时激活

60s,从而更加省时[11]。美敦力公司新开发的SymplicitySpyral消融导

管上有4个电极,以90°的间隔均匀分布在螺旋形电极环的4个象限中,

此导管可以多个位点同时消融,节约手术时间。同时消融位点相对固定,

可以减少术者手术操作的差异[12]。射频损伤大小是能否去神经的重要决

定因素,可能受消融功率、电极面积、消融时间和导管接触力等因素的影

响[13]。应用于RDN的射频消融设备还包括VessixV2系统、OneShot

系统、Iberis系统等[14-17],正确评价这些设备的消融效果是临床应用

的关键。

(二)超声消融

血管内和体外高强度聚焦超声消融系统已经应用于RDN领域[18-

23],ReCor公司生产的Paradise血管内超声消融球囊导管已发展到第二

代,导管远端为一个低温充气球囊,球囊内的水循环可冷却周围血管壁组

织,避免血管内膜损伤。球囊中央的超声发射头发出能量可对肾动脉血管

壁进行环状

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