血小板功能检测是否能指导临床策略-PPT.pptVIP

TRILOGYACS亚组研究：未发现血小板功能检测结果与临床终点的发生存在相关性GurbelPA,ErlingeD,OhmanEM,etal.JAMA.2012;308(17):1785-94.血小板功能检测结果与临床终点普拉格雷*10或5mg/天(n=1286)氯吡格雷75mg/天(n=1278)P值30天中位PRU值#年龄75岁及体重≥60kg年龄75岁及体重60kg年龄≥75岁641391642002092220.0010.0010.00130个月CV死亡、MI或卒中17.2%18.9%0.29*年龄75岁及体重≥60kg者，给予普拉格雷10mgMD；年龄75岁及体重60kg或年龄≥75岁者，给予普拉格雷5mgMD。#组间差异在后续检测时间点仍持续存在PRU=P2Y12反应单位，PRU值越大提示血小板抑制作用越差。SCAAR亚组研究设计VarenhorstC,KoulS,ErlingeD,etal.AmHeartJ.2011;162(2):363-71.筛查出支架术后6个月出现STh或MI并存活的患者(2005.5-2007.12)STh/MI发生时伴双联抗血小板治疗所有患者接受阿司匹林治疗；如研究时未接受氯吡格雷，则给予氯吡格雷600mg负荷剂量；如正接受氯吡格雷，则不另给予负荷剂量STh组(预期100例)MI组来自SCAAR数据库，纳入瑞典29个介入中心行PCI患者匹配对照组(STh/MI)氯吡格雷反应稳定性研究：2-3年前曾行PD检测和氯吡格雷治疗的稳定性冠心病患者(n=23)再次给予氯吡格雷治疗，并复查PDSCAAR登记研究=SwedishCoronaryAngiographyandAngioplastyRegistry，PD=药效学血小板功能检测是否能指导临床策略抗血小板药物发展与反应多样性观念的演变200020101990发现对阿司匹林应答存在个体间差异，称为“应答者”与“无应答者”阿司匹林，1980s获批用于ACS的一、二级预防氯吡格雷，自1998年始在全球上市，ACS进入双联抗血小板治疗时代新药研发踊跃，被寄予减少或避免“抵抗”的期望，至2007、2009年普拉格雷、替格瑞洛相继出台随着抗血小板治疗的推广，开始探究出现不同治疗反应的相关原因及对临床结局的影响，出现“药物抵抗”等概念CYP酶基因多态性等问题引起热议，并明确了血小板反应多样性(VPR)的定义血小板反应多样性(variabilityofplateletresponse,VPR)，是指不同个体对抗血小板药物治疗反应存在差异。低反应者可能存在较高血栓风险，反之亦然。关于VPR及血小板功能检测的最新认识导致VPR的原因?新药与VPR？血小板功能检测结果与临床结局？血小板反应多样性可能受多种因素影响AngiolilloDJ,Fernandez-OrtizA,BernardoE,etal.JAmCollCardiol.2007;49(14):1505-16.BhattDL.JAmCollCardiol.2004;43(6):1127-9.细胞因素血小板更新加速CYP3A代谢活性降低ADP暴露增加P2Y12/P2Y1旁路上调COX-1抑制不充分COX-2mRNA过度表达……遗传因素CYP基因多态性GPIa基因多态性P2Y12基因多态性GPIIIa基因多态性COX-1基因多态性……血小板反应多样性临床因素依从性差剂量不足药物吸收不佳药物相互作用ACS糖尿病/胰岛素抵抗高BMI指数……VPR机制探讨：

已知因素只起部分作用，更多其它因素值得关注已知的遗传和非遗传因素仅解释了VPR机制中的一小部分(11.5%)；CYP2C19基因多态性的影响在氯吡格雷反应多样性变化中只占5.2%，对于治疗后高残留血小板聚集的检测敏感性仅45.1%，特异性75%。HochholzerW,TrenkD,FrommMF,etal.JAmCollCardiol.2010;55(22):2427-34.根据多元线性回归模型，分析氯吡格雷反应多样性的影响因素基于以上因素，不同个体间治疗前即存在VPRMichelsonAD,LindenMD,FurmanMI,etal.JThrombHaemost.2007;5(1):75-81.Pearson相关系数：r=0.8703,P0.0001接受ASA治疗患者(有或无C