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重大出生缺陷的精准预防：行在当下

边旭明;蔡艾杞;戚庆炜;朱宝生【期刊名称】《中国产前诊断杂志（电子版）》【年（卷），期】2019（011）002【总页数】3页（P1-3）【作者】边旭明;蔡艾杞;戚庆炜;朱宝生【作者单位】中国医学科学院北京协和医院妇产科产科中心,北京100002;云南省第一人民医院、昆明理工大学附属医院医学遗传科、云南省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心，云南昆明650032;中国医学科学院北京协和医院妇产科产科中心，北京100002;云南省第一人民医院、昆明理工大学附属医院医学遗传科、云南省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心，云南昆明650032【正文语种】中文

【中图分类】R714.55

出生缺陷（birthdefects）也称先天异常，是指出生前胚胎发育紊乱引起的异常（非分娩损伤所引起），出生时或出生后可见的先天畸形（congenitalmalformation）.功能障碍和代谢紊乱的总称，包括形态上的畸形（如脊柱裂）、细胞的异常（如先天性白血病）、染色体异常（如唐氏综合征）、酶和结构蛋白的异常（如苯丙酮尿症）及生理功能异常（如盲、聋、哑）等。出生缺陷病因众多，以遗传和环境因素为主，遗传因素如染色体畸变、染色体拷贝数异常、基因突变，环境因素包括生物、物理、化学、药物和营养因素等，在更多情况下出生缺陷是遗传与环境因素交互作用的结果。部分出生缺陷可以通过治疗干预缓解或改善疾病的不良后果，但重大出生缺陷目前还缺乏有效的治疗措施，包括致死性疾病和出生后难以通过治疗干预来改善患者生存的疾病。重大出生缺陷是引起新生儿生长发育障碍、严重残疾甚至死亡的主要原因之一，给家庭和社会带来巨大的疾病负担。

1国内外出生缺陷防控情况

根据《全球出生缺陷报告》，全球每年约有790万儿童出生时即患有某种严重的遗传性或非遗传性因素有关的出生缺陷，约占出生儿童总数6%［1］。每年270万新生儿死亡中由出生缺陷所致的死亡超过10%，260万死产中有19.2万属出生缺陷，每年的5岁以下儿童死亡中约有48.4万人由出生缺陷导致（先心病和代谢病所致的死亡未统计在内）［2］。

我国是出生人口大国，每年活产婴儿数量在1600万~2000万人，其中有出生缺陷的新生儿数量巨大；我国也是出生缺陷高发国家，出生缺陷发生率约为

5.6%［3］，与世界中等发达国家的平均水平接近，每年新增出生缺陷患儿约90万例，其中出生时临床明显可见的出生缺陷每年约有25万例［3］。出生缺陷在全国婴儿死因构成比中的顺位由2000年的第4位上升至2011年的第2位，达到

19.1%。出生缺陷已经成为严重制约我国婴儿死亡率的进一步下降和人均期望寿命提高的重要公共卫生问题，影响我国人口素质和群体健康水平。防治重大出生缺陷，预防致死性出生缺陷，是满足人们追求美好健康生活的基本保障，是每一个家庭都需要的基本医疗服务。

2出生缺陷防控新时代

出生缺陷防控包括风疹疫苗接种、增补叶酸或强化食品、计划生育、社区教育、人群筛查、遗传咨询和婚前产前诊断服务等内容［4］。受益于现代医学快速发展，预防和减少重大出生缺陷发生和出生已成为可能，二代测序（nextgenerationsequencing,NGS)［5］、染色体微阵列芯片(chromosomalmricoarrayanalysis,CMA)、串联质谱、多组学分析、人工合成染色体等新技术、新方法层出不穷，已经可以对一部分重大出生缺陷进行精准筛查、精准诊断。

经过多年努力，出生缺陷防治工作取得明显成效，对干预措施敏感的致死和严重致残的出生缺陷发生率逐步下降。在认识到叶酸代谢不足对诱发胎儿神经管畸形的致病作用之后，通过孕前和孕早期补充叶酸的一级预防，再通过孕中期血清学产前筛查和胎儿超声检查的二级预防，活产婴儿中开放性神经管缺陷发生率已经下降到1/万左右。20世纪80年代末发现孕中期测定母血清甲胎盘蛋白、人绒毛膜促性腺激素等血清标记物浓度可以筛查胎儿罹患唐氏综合征的风险；90年代发现孕11~13周时B超测量胎儿颈项半透明带厚度(nuchaltranslucency,NT)增厚与唐氏综合征等染色体病有关，之后发展了孕早期唐氏综合征产前筛查的一站式风险评估(one-stopclinicalassessmentofrisk,OSCAR);近年来，随着母体外周血胎儿游离DNA无创产前筛查(non-invasiveprenatalscreening,NIPS)的快速普及，其筛查精准度已得到临床证实［6］,在孕12-22周几乎能够筛查出所有的胎儿染色体数目异常疾病，同时还能提示较大片段的染色体微缺失微重复的风险［7］,再通过CM