雷帕霉素减轻碘佛醇诱导的模型大鼠急性肾损伤.docxVIP

2024年1月基础医学与临床January2024

第44卷第1期BasicandClinicalMedicineVol.44No.1

文章编号：1001?6325(2024)01?0031?06

研究论文

雷帕霉素减轻碘佛醇诱导的模型大鼠急性肾损伤

李庆菊1,2,3,于然1,2,3,陈佳佳1,陈皓瑜1,宋坚1,王万鹏1,2,3?

1.南京医科大学康达学院附属医院涟水县人民医院，江苏淮安223400;

2.扬州大学医学院临床学院江苏省中西医结合老年病防治重点实验室，江苏扬州225009;

3.江苏护理职业学院，江苏淮安223400

摘要：目的探讨自噬在造影剂诱导的大鼠急性肾损伤(CI?AKI)中的作用，并探讨其可能机制。方法将SD大鼠

随机分为对照(control)组、CI?AKI模型（尾静脉注射造影剂碘佛醇；model)组、雷帕霉素(RAPA)组和羟基氯喹

(HCQ)组。测定血清中尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)含量；HE染色检测肾脏组织病理学；透射电镜观察自噬超微结

构；Westernblot观察微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、泛素结合蛋白p62及组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)蛋

白表达；RT?qPCR观察HDAC4mRNA表达。结果与对照组相比，模型组、HCQ组中BUN、Scr含量及HDAC4表达

升高(P0.01),肾脏近端小管出现明显损伤，其中模型组中自噬小体和自噬溶酶体增加，伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高，p62水平降低(P0.05,P0.01);与模型组相比，RAPA组出现较多自噬小体和自噬溶酶体，伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高和p62、HDAC4表达下降(P0.05,P0.01)。而HCQ组自噬相关结构明显减少，伴随着LC3

Ⅱ/LC3Ⅰ和p62表达同步升高和HDAC4表达的上调(P0.01)。结论碘佛醇病理应激可诱导自噬激活，RAPA进

一步激活自噬可有效减轻CI?AKI诱导的肾脏功能障碍，其作用机制与调控HDAC4相关。

关键词：碘佛醇；急性肾损伤；自噬；组蛋白去乙酰化酶4

中图分类号：R692.5;R682文献标志码：A

DOI:10.16352/j.issn.1001?6325.2024.01.0031

Rapamycinattenuatesioversol?inducedacutekidneyinjuryinratmodels

LIQingju1,2,3,YURan1,2,3,CHENJiajia1,CHENHaoyu1,SONGJian1,WANGWanpeng1,2,3?

1.LianshuiCountyPeople′sHospital,AffrliatedHospitalofKangdaCollege,NanjingMedicalUniversity,Huai′an223400;

2.JiangsuKeyLaboratoryofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineforPreventionandTreatmentofSenileDiseases,

SchoolofClinicalMedicine,MedicalCollegeofYangzhouUniversity,Yangzhou225009;3.JiangsuNursingVocationalandTechnicalCollege,Huai′an223400,China

ratsandtoexploreitspossiblemechanism.MethodsSDratswererandomlydividedintocontrolgroup,

ratsandtoexploreit