类风湿关节炎与动脉粥样硬化的两样本孟德尔随机化研究.docxVIP

现代预防医学2024年第51卷第1期ModernPreventiveMedicine,2024,vol.51,NO.1

.流行病与统计方法.

类风湿关节炎与动脉粥样硬化的两样本孟德尔随机化研究

段盈竹，马海钧，悦萍，梁健，张颖，张欢，于游，于審

辽宁中医药大学，辽宁沈阳110847

摘要：目的采用两样本孟德尔随机化分析方法研究类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）与动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）之间的因果关系。方法在IEUOpenGWAS（https://gwas.mrcieu.ac.uk/）数据库中获取RA与AS不同亚型的全基因组进行关联研究（genome-wideassociationstudy，GWAS）。通过逆方差加权法（inverse-varianceweighted， IVW）、MR-Egger回归、简单模式(simplemode)、加权模型(weightedmode)和加权中位数法（weightedmedian，WM）进行两样本孟德尔随机化分析，并对结果采用多种敏感性分析进行校验。结果本研究纳入86个与RA强相关的单核昔酸多态性（singlenucleoticpolymorphism，SNP）作为工具变量。冠状动脉粥样硬化IVW法显示(OR:1.034，95%CI:1.010~1.058,P=0.005)；外周动脉粥样硬化IVW法结果（OR:1.083,95%CI:1.041~1.127，P=0.001）；对其结果进行异质性检验、水平多效性分析、敏感性分析和MR-PRESSO进一步明确孟德尔随机化分析的因果关系。结论RA与冠状动脉粥样硬化、外周动脉硬化之间存在因果关联，且呈正相关；反向MR分析未发现AS与RA存在因果关联；RA的存在使得冠状动脉粥样硬化、外周动脉硬化的发病风险升高，建议积极控制RA以降低AS的发生风险。

关键词：孟德尔随机化；类风湿关节炎；动脉粥样硬化；冠状动脉粥样硬化；外周动脉硬化

中图分类号：R593.22；R543.5文献标志码：A文章编号：1003-8507（2024）01-08-07

DOI：10.20043/ki.MPM.202306460

Atwo-sampleMendelianrandomizedstudyonrheumatoidarthritisandatherosclerosis

DUANYing-zhu,MAHai-jun,NIPing,LIANGJian,ZHANGYing,ZHANGHuan,YUYou,YURuiLiaoninguniversityo∫TraditionalChineseMedicine,shenyang,Liaoning110847,China

Abstract:ObjectiveTostudythecausalrelationshipbetweenrheumatoidarthritis(RA)andatherosclerosis(AS)bytwo-sampleMendelianrandomizedanalysis.MethodsThewholegenomesofRAanddifferentsubtypesofASwereobtainedfromIEUOpenGWAS(https：//gwas.mrcieu.ac.uk/)database.Two-sampleMendelianrandomizedanalysiswascarriedoutusingtheinverse-varianceweighted(IVW)method,MR-Eggerregression,simplemode,weightedmode,andweightedmedian(WM),andtheresultswereverifiedbymultiplesensitivityanalyses.ResultsIntotal86singlenucleotidepolymorphisms(SNPs)stronglyassociatedwithRAwereincludedasinstrumentalvariablesinthisstudy.Ac