基于药效学和代谢组学考察北苍术不同炮制品对脾虚大鼠的影响_NormalPdf.docxVIP

第30卷第

第30卷第7期2024年4月

Vol.30，No.7Apr.，2024

ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae

·药物代谢·

基于药效学和代谢组学考察北苍术不同炮制品对脾虚大鼠的影响

凌嘉阳，柏阳，曲扬，崔名杨，李星宜，才谦*

（辽宁中医药大学药学院，辽宁大连116600）

［摘要］目的：通过北苍术生品、麸炒品和米泔水制品对脾虚大鼠药效学和代谢组学研究，明确北苍术不同炮制品的药效和作用机制的差异。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、生苍术组、麸炒苍术组、米泔水制苍术组和参苓白术散组，每组10只，采用疲劳过度加饮食不节法造成大鼠脾虚模型。除空白组和模型组外，上述给药组分别给予生苍术（3.75g·kg-1）、麸炒苍术（3.75g·kg-1）、米泔水制苍术（3.75g·kg-1）和参苓白术散（6.7g·kg-1）混悬液，考察各组大鼠的免疫器官系数，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血浆中与消化道炎症有关指标白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、免疫球蛋白（Ig）G，与消化系统相关的指标淀粉酶（AMS）、胃动素（MTL）、胃泌素（GAS），与燥性相关的指标Na+-K+-三磷酸腺苷（ATP）酶、大鼠肾组织中水通道蛋白2（AQP2）、大鼠结肠组织中水通道蛋白3（AQP3）与水通道蛋白8（AQP8）的水平。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）结合正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）寻找脾虚大鼠血浆样品中的生物标志物［P0.05和变量重要性投影（VIP）值1］，比较3种炮制品对脾虚生物标志物的不同调节作用，并通过京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库进行代谢通路分析。结果：与空白组比较，模型组大鼠胸腺指数和脾脏指数均明显降低（P0.05），IL-6、TNF-α、IgG与AQP2含量明显升高（P0.05），AMS、GAS、MTL、AQP3、AQP8与Na+-K+-ATP酶含量明显降低（P0.05）。与模型组比较，生苍术、麸炒苍术和米泔水制苍术均能提高胸腺指数和脾脏指数（P0.05），降低 IL-6、TNF-α、IgG和AQP2（P0.05），不同程度地提高AMS、GAS、MTL、AQP3、AQP8和Na+-K+-ATP酶水平。与空白组比较，模型组共筛选出176个差异代谢物，生苍术、麸炒苍术和米泔水制苍术分别回调了其中的75、72、84个生物标志物（P0.05，P0.01）。生苍术主要影响了甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢。麸炒苍术主要影响了丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢。米泔水制苍术主要影响了甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，柠檬酸循环，硫胺素代谢，D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢。结论：生苍术、麸炒苍术和米泔水制苍术均有较好的健脾作用，其中麸炒苍术和米泔水制苍术的作用更强。同时，生苍术燥性最强，麸炒苍术其次，米泔水制苍术燥性最弱。3种苍术炮制品能够显著回调脾虚大鼠代谢异常，其机制可能与调节机体甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等氨基酸代谢有关。

［关键词］北苍术；麸炒；米泔水制；中药炮制；药效学；代谢组学；超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）

［中图分类号］R22；R28；R943.1；O657［文献标识码］A［文章编号］1005-9903（2024）07-0179-10

［doi］10.13422/ki.syfjx［增强出版附件］内容详见http：//或http：//［网络出版地址］https:///urlid/11.3495.R0959.002

［网络出版日期］2023-07-0614:51:19

InvestigationofEffectofDifferentProcessedProductsofA