参七糖络丸激活Nrf2HO-1NQO1信号通路改善2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤_NormalPdf.docxVIP

第30卷第

第30卷第7期2024年4月

Vol.30，No.7Apr.，2024

ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae

参七糖络丸激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路改善2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤

裴晓丽1，梁永林1*，段永强2*，朱向东2，宋冰，白敏2，赵芸慧1，3，赵思晨1，3，刘中唐1，苏蓓蓓1

（1.甘肃中医药大学，兰州730000；2.宁夏区域高发病中医药防治教育部重点实验室，银川750000；

3.甘肃省实验动物行业技术中心，兰州730000）

［摘要］目的：基于核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）/醌氧化还原酶1（NQO1）通路探讨参七糖络丸对2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤的干预作用及机制。方法：选取SPF级7周龄雄性db/db小鼠60只适应性饲养1周，按随机数字表法分为模型组、参七糖络丸低、中、高剂量组（19、38、76g·kg-1））和二甲双胍组（0.26g·kg-1）灌胃，每组12只，另选 12只同周龄雄性db/m小鼠为空白组。连续干预8周。检测小鼠空腹血糖（FBG）；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测空腹血清胰岛素（FINS）水平，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（HOMA-ISI）；口服葡萄糖耐量实验（OGTT）、胰岛素耐量实验（ITT）；生化试剂盒检测骨骼肌组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）含量；苏木素-伊红（HE）染色观察各组小鼠骨骼肌组织病理学改变；免疫荧光法（IF）检测骨骼肌组织中活性氧（ROS）及4-羟基壬烯醛（4-HNE）水平；蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）蛋白的表达水平。结果：与空白组比较，模型组小鼠FBG、FINS、HOMA-IR均明显升高（r<0.05），HOMA-ISI降低（r<0.05）；OGTT、ITT结果显示，小鼠血糖在各时间节点均明显升高（r<0.05），糖耐量和胰岛素耐量明显受损；骨骼肌组织中SOD、GSH-Px活力明显降低（r<0.05），MDA、NADPH含量明显升高（r<0.05）；骨骼肌组织肌纤维排列疏松，细胞核紊乱，见炎细胞浸润；骨骼肌组织中ROS、4-HNE表达水平明显升高（r<0.05）；骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平明显降低（r<0.05）。与模型组比较，二甲双胍组FBG、FINS、HOMA-IR均明显降低（r<0.05），HOMA-ISI升高（r<0.05）；OGTT、ITT结果显示，二甲双胍组小鼠血糖在各时间节点均明显降低（r<0.05）；骨骼肌组织中SOD、GSH-Px活性明显升高（r<0.05），MDA、NADPH含量明显降低（r<0.05）；骨骼肌组织未见明显异常；骨骼肌组织ROS、4-HNE表达均减少（r<0.05）；骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平均明显升高（r<0.05）；与模型组比较，参七糖络丸中、高剂量组FBG、FINS、HOMA-IR均显著降低（r<0.05），HOMA-ISI均升高（r<0.05）；OGTT、ITT结果显示，参七糖络丸各剂量组均改善小鼠糖耐量和胰岛素耐量；参七糖络丸低剂量组GSH-Px活性明显升高（r<0.05），NADPH含量降低（r<0.05）；参七糖络丸中、高剂量组SOD、GSH-Px活性明显升高（r<0.05），MDA、NADPH含量明显降低（r<0.05）；参七糖络丸各剂量组小鼠骨骼肌组织损伤均可见不同程度改善；参七糖络丸中、高剂量组ROS、4-HNE表达均降低（r<0.05）；参七糖络丸中、高剂量组Nrf2、HO-