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关键词:骨组织工程进展
人体由于疾病(中毒、感染及先天畸形)和外伤、肿瘤等缘
故所造成的组织、器官的缺损及功能的丧失,可通过移植各类替代物
加以修复。替代物包括自体组织、同种异体组织、异种组织和人工合
成物质。尽管这些替代物均已应用于临床医治,但不可幸免地存在着
各类问题及局限性,这就迫使整形外科及相关学科的工作者寻求更为
适合、有效的替代物。近二十年来,由于组织类型培育技术的普及,
细胞生物学、分子生物学、生物化学等学科的进展和生物医学材料的
开发及利用,产生了一门新的学科——组织工程学
(Tissueenigeering).
1组织工程学概况
组织工程学是应用生物学和工程学的原理,研究开发能够修
复、维持和改善损伤组织功能的生物替代物的一门学科[1]。其大体方
式是将体外培育的高浓度的功能相关的活组织细胞扩增,并种植于一
种生物性能良好、生物可降解性(或称生物可吸收性)的天然与人工
合成的细胞外基质()上。然后将它们一起移植到所需部位,在机体
内细胞继续增殖,而生物支架结构那么慢慢被降解、吸收,结果形成
新的有功能的组织器官,而达到修复结构、恢复功能目的[1~5]。目
前,组织工程学包括以下几个方面的研究:①ECM开发;②种子细胞
生物学性质;③组织工程化组织对病损组织的替代。组织工程学涉及
[1,2,4]。
2骨组织工程的研究
1995年CraneGM系统提出了骨组织工程的概念、研究方式、
研究现状及进展前景,引发了广大学者的关注[4]。最近几年来骨组织
工程在以下几方面的研究取得了令人注视的进展。
ECM替代物的开发
ECM是稳固组织结构的一种相对惰性的支架结构,但它在调
剂与其相联系的细胞行为方面却起着十分踊跃和复杂的作用。ECM的
成份包括不同类型的胶原蛋白、各类蛋白多糖、弹性蛋白及一些粘连
蛋白。
骨组织工程研究重点是寻求能够作为细胞移植与引导新骨生
长的人工合成与天然的支架结构,作为ECM的替代物。这种支架结构
需具有以下特点:①良好的生物相容性、生物可降解性;②良好的骨
诱导性和骨传导性;③具有负荷最大量细胞的高渗透性;④支持骨细
胞生长和功能分化的表面化学性质与微结构;⑤可与其它活性分子如
骨形态发生蛋白(BMP)、转移生长因子-β(TGF-β)复合一起诱导骨
的发生;⑥易消毒性[1,4]。
ECM包括人工合成的ECM和天然ECM
(NatureextracellularMatrix,NECM).
人工合成的ECM目前利用的人工合成的ECM大多为聚合物
(polymer)。聚乳酸(polyletic,PLA)和聚羟基乙酸
(polyglycolicacid,PGA),是最经常使用的两种ECM替代物。近来聚
polylactic-co-glycolicacidPLGA)取得
了深切的研究。其它聚合物还有多聚羟基酸、聚酣、聚亚胺、聚偶磷
氮、胶原等。具生物活性的玻璃陶瓷()、羟基磷灰石
(hydroxyapatite,HA)、钙磷陶瓷(calciumphosphateceramic)即羟
基磷灰石和磷酸三钙(HA/TCP)也可用于骨组织工程。它们具有良好
的组织相容性、生物降解性、骨传导性[6~8]。羟基磷灰石骨水泥
(hydroxyapatitecement,HAC)或称磷酸钙骨水泥
(calciumphosphatecement,CPC)由于具有易于塑形、自固化能力、
与成骨相和谐的降解活性等独特优势而日趋受到重视。1991年美国食
物与药物治理局批准进行HAC人造骨临床试用,修复颅脸部非负重区
骨缺损,结果中意的
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