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此外快速滴注高渗葡萄糖或碳酸氢钠可使患者血浆渗透压达到或超过345mmol/L,而动物实验表明此数值的血浆渗透压可致胆红素沉积于脑组织诱发胆红素脑病。因此,临床用药常以5%葡萄糖作为稀释液。某些药物孕妇用后可通过胎盘进人胎儿体内产生不同影响。有文章报道分娩时孕妇用地西伴,其娩出的新生儿胆红素水平超过205.2μmol/L者达20%,机理不清楚。硬膜外麻醉注射丁呱卡因者其娩出的新生儿胆红素水平高,可能与该药使红细胞变形性低下,红细胞膜破坏有关。孕妇应用头孢噻啶、头孢噻吩钠、氨苄西林、异烟肼、利福平、苯妥英钠等具有引起免疫性溶血的药物,并产生IgG抗体,该抗体可经胎盘进人胎体内使胎儿红细胞致敏,出生后新生儿,如也用相同药物则可能发生药物免疫性溶血,使黄疽加深加重。第32页,共39页,2024年2月25日,星期天3.新生儿黄疸的药物治疗(1)酶诱导剂:因新生儿肝微粒酶仅为成人的1%一2%,故未结合的胆红素不能有效地与葡萄糖醛酸结合,而致高胆红素血症。酶诱导剂可诱导肝细胞微粒体,增加葡萄糖醛酸转移酶的合成,使未结合的胆红素与葡萄糖醛酸的结合力增加。肝清除胆红素的能力提高,其结果是血清游离胆红素水平下降,一般须用药2—3d才开始显效。常用药物为苯巴比妥和尼可刹米,单独应用苯巴比妥疗效比单用尼可刹米好,两药联合应用可提高效果。苯巴比妥还可增加肝细胞内蛋白含量,使肝细胞膜的通透性提高,从而增加肝细胞膜摄取未结合胆红素的能力。第33页,共39页,2024年2月25日,星期天(2)抑制溶血过程常用的药物为泼尼松或氢化可的松,但有人认为无效。用量如下:泼尼松2.5mg/次,2~3次/d;氢化可的松10~20mg/d,静滴。(3)减少胆红素形成近年发现锡-原叶琳与胆红素结构相似,能抑制微粒体血红素加氧酶,降低血清胆红素水平,用于新生儿ABO溶血也有效。用量如下:锡-原卟啉0.5μmol/kg(相当于0.25ml/kg)一般用1次。γ-球蛋白lg/kg,6—8h内静脉滴注。为减少游离的未结合胆红素,还可输注白蛋白。据研究imp的白蛋白可与10吧胆红素联结,因而用白蛋白可减轻游离未结合胆红素对脑细胞损伤,预防核黄疽发生,但有的白蛋白制剂含防腐剂,而防腐剂本身就可能具夺位作用伯苯甲酸钠人近来生产的白蛋白制剂中有不含防腐剂者,则无此弊病。用量:白蛋白1g/kg加10—20ml葡萄糖滴注,心衰者禁用,如无白蛋白可用血浆25ml/次滴注,l—2次/d。第34页,共39页,2024年2月25日,星期天(三)高铁血红蛋白症新生儿对导致高铁血红蛋白症的药物极敏感,其主要原因有:一是新生儿红细胞内的6-磷酸葡萄糖脱氢酶和谷胱甘肽还原酶不足,致使亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白;其二是由于红细胞内高铁血红蛋白还原酶和促酶活性低,不能使高铁血红蛋白还原逆转,若服用具有氧化作用的药物,往往可引起高铁血红蛋白症;因此,新生儿应用非那西丁、长效磺胺、亚甲蓝、苯佐卡因以及与其类似的局麻药。硝酸盐、次硝酸铋和经皮吸收的含苯胺或氯苯胺化合物等具有氧化作用的药物有诱发高铁血红蛋白症的可能,应慎重。此外,因新生儿体内的胃酸含量低,使还原硝酸盐的微生物能在上胃肠道迅速生长,而使硝酸盐转化为可引起变性血红蛋白症的亚硝酸盐。第35页,共39页,2024年2月25日,星期天(四)出血新生儿肝功能未完善,其凝血功能也不健全,故用药稍不当即可引起出血,如服用阿司匹林等非甾体抗炎药、抗凝血药等可引起消化道出血,应用保泰松、皮质激素类,三氟拉嚷氯丙嗪、庆大霉素、卡那霉素、多粘菌素、青霉素、磺胺类药、环磷酰胺、秋水仙碱、肝素等,甚至静脉输注高渗溶液均有可能导致颅内出血、出血性坏死性肠炎。第36页,共39页,2024年2月25日,星期天(五)神经系统毒性反应新生儿的神经系统仍在发育阶段,且血脑屏障发育尚未成熟,药物易透过血脑屏障并直接作用于较脆弱的中枢神经系统产生不良反应,如吗啡类药物易引起呼吸抑制;抗组胺药、苯丙胺、氨茶碱。阿托品可致昏迷或惊厥;皮质激素易引起手足搐;卡那霉素、庆大霉素等氨基糖昔类药物易致听神经损害;呋喃妥因不但引起前额疼痛而且可能引起多发性神经根炎;四环类致颅压增高,囱门隆起。第37页,共39页,2024年2月25日,星期天(六)灰婴综合征氯霉素应用于新生儿,可能出现厌食、呕吐、腹胀、进而发展为循环衰竭,全身呈灰色称为“灰婴综合征”,其死亡率很高,尤其剂量超过100g/d)时发生此症机会更高;故一度曾被禁用于新生儿。近年来由于耐氨苄西林的流感嗜血杆菌出现,氯霉素在新生儿中再度被启用,但强调必须进行血药浓度监测,其治疗药物范围为10~25mg/L。如无血药浓度监测条件,除非无其他抗生素可供替代与
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