儿童抗菌药物的安全使用.docxVIP

［中图分类号］R969.3［文献标识码］A［文章编号］1004-8650(2009)06-067-02

感染性疾病在儿科是常见病门诊可居首位，抗菌药物应用广泛，儿童如何安全使用抗菌药物直接影响到将来的智力和身体健康。本文依据儿童的生长发育特点探讨怎样安全、有效的使用抗菌药物。

1儿童的药代动力学及对用药的影响

1.1药物的吸收

婴幼儿的胃酸浓度低排空时间长，肠蠕动不规则;新生儿口服不同药物的吸收与成人差别很大如青霉素等抗生素在成人胃内可被分解,但对新生儿则可很好被吸收。新生儿肌肉部位血流量不稳定，吸收不规则，故新生儿多采用静脉给药途径。新生儿皮肤角化层薄皮肤通透性高，皮肤用药可致不良反应，如氨基糖苷类抗生素可致耳聋。

1.2药物的分布

新生儿、婴儿的血浆蛋白浓度及药物的亲和力低于成人在相同血药浓度时游离药物浓度增加，作用增强，且体内存在较多的内源性蛋白结合物如胆红素等,故与血浆蛋白结合力强的药物如磺胺等能与胆红素竞争结合蛋白，使游离型胆红素浓度升高出现高胆红素血症，甚至核黄疸。新生儿的血脑屏障不完善，多种药物均能通过，大剂量青霉素静滴当血药浓度达8-10U/ml时，即可能引起和脑炎症状相似的高热、头痛、惊厥甚至昏迷等中枢神经系统反应(青霉素脑病)。

1.3药物的代谢

新生儿肝药酶系统不成熟，直到出生后8周，此酶系统活性才达正常成人水平。氯霉素引起灰婴综合征是因为新生儿和婴儿肝脏葡萄糖醛酸含量少导致血中原形氯霉素浓度升高。新生儿、婴儿体内含有较多的胎儿血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白，而在新生儿、幼儿高铁血红蛋白还原酶活性低，使用具有氧化作用的药物如磺胺等可能引起高铁血红蛋白血症。

1.4药物的排泄

药物的主要排泄器官是肾,而肾功能随年龄增加而变化。如肾血流量新生儿期只有成人的

20%-40%，出生后两年大致接近成人值又如肾小球滤过率按体表面积计算在4个月时只有成

人25%-50%，两岁时接近成人值，而肾小管最大排泄量在出生后1个月内很低，在1-5岁接近成人值,使血药浓度高，半衰期延长，所以主要以原形由肾小球滤过排泄的药物必须注意其体内蓄积问题。

2儿童常用的抗菌药物

2.1青霉素类

他是含P-内酰胺环的抗生素，通过抑制细菌细胞壁形成发挥作用，对金黄色葡萄球菌敏感，现大多数菌株已耐药。青霉素类价格便宜治疗量毒性低，不良反应少，但变态反应严重，故用前必须做皮试。应用较多的有阿莫西林、强力阿莫仙。

2.2头孢菌素类

他也是含阡内酰胺环的抗生素，作用机制同青霉素类，抗菌谱广,作用强，耐青霉素酶。第一代头孢菌素，临床应用较多的有先锋霉素VI、头孢羟氨节对耐青霉素的金黄色葡萄球菌作用较强。第二代头孢菌素，具有抗革兰阴性菌的能力，故对大肠杆菌、嗜血杆菌等耐一代头孢菌素的菌株有效，常用的有头孢克洛、头孢呋辛等。第三代头孢菌素抗革兰阴性菌作用较第二代强40-100倍，具有广谱、耐酶、高效、低毒、易透过血脑屏障等优点对抗肠道杆菌、流感杆菌、婴幼儿脑膜炎球菌效果好。目前常用的有头孢曲松、头孢噻吩、头孢他啶、头孢唑肟等。第四代头泡菌素抗菌谱更广,对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌具有杀菌作用，尤其是对革兰阴性菌抗菌活性强，常用的是头孢毗肟。另外还有单环类氨曲南,头霉素类先锋美他醇，碳青霉烯类美罗培南等。应用头孢菌素类时应详读说明书,针对患者特点，选择细菌敏感的抗生素，并且要注意询问过敏史。

2.3大环内酯类

是抗革兰阳性菌较强的窄谱抗生素通过抑制细菌蛋白合成发挥抑菌作用，以红霉素为代表，治疗儿童支原体肺炎为首选。80年代以来,不断有新品种的大环内酯类抗生素诞生比如14环的克拉霉素；15环的阿奇霉素抗菌活性比克拉霉素更强,口服生物利用度高机体各组织内浓度可超过血浓度10-100倍，半衰期可达40小时。

2.4多肽类

常用多粘菌素E,抗菌谱窄抗菌活性强，属杀菌剂，口服治疗革兰阴性杆菌弓I起的婴儿腹泻。

3儿童使用易引发不良反应的抗菌药物

3.1喹诺酮类

该类药品可引起未成年动物软组织损害，导致软骨病，所以儿童使用应权衡利弊谨慎使用。

3.2氨基糖苷类抗生素

抗菌谱广，但不良反应严重，耳、肾毒性大，必须做血液浓度监测，应根据病情慎用。

3.3磺胺类

磺胺类是人类最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药。新生JL特别是早产儿应用磺胺类药物易引起黄疸，故新生儿、早产儿禁用。

3.4四环素类

他可与钙离子结合、沉积而损害肾脏因此在1982年卫生部取消了四环素的小儿剂型。

3.5氯霉素类

是1948年第一个完全由人工合成的抗生素新生儿使用氯霉素可致灰婴综合征，因此不宜使用。

4儿童抗菌药物应用原则

抗菌药物可以治病，但也会引起各种不良反应，甚至致残或危及生命,用得合理即为药，用得不当反成毒，即所谓药源性疾