医学遗传学课件.pptx

醫學遺傳學緒論;前言;前言;前言;前言;前言;前言;醫學遺傳學的基本概念;醫學遺傳學的基本概念;;醫學遺傳學的基本概念;醫學遺傳學的基本概念;醫學遺傳學的基本概念;醫學遺傳學的基本概念;醫學遺傳學的基本概念;遺傳病;遺傳病;遺傳病;;遺傳病;;遺傳病;;;遺傳病;;遺傳病;人類朊蛋白疾病;遺傳病;遺傳病;;;遺傳病;;遺傳病;;遺傳病;;遺傳病;;;遺傳病;遺傳病;;遺傳病;;遺傳病;;;遺傳病;;遺傳病;基因的概念;基因的化學本質;DNA分子的基本單位是去氧核苷酸，依各自所攜堿基的不同，可以分成A、G、C、T4種。將它們按一定順序排列連接後即構成DNA單鏈。它們的排列順序是DNA遺傳的核心。;人類基因組;;人類的基因或人類基因組中的功能序列可分為4大類，即單一基因、基因家族、擬基因和串聯重複基因。;基因的結構;內含子和外顯子的關係不是固定不變的，有時同一條DNA分子上的某一段DNA順序，在作為編碼一條多肽鏈的基因時是外顯子，但作為另一條多肽鏈的編碼基因時卻是內含子，這是由於mRNA剪接加工的方式不同所致。其結果使同一個基因（確切地說是同一段DNA順序）產生兩條或者兩條以上的mRNA鏈。;除外顯子、內含子外，基因還包括與除外顯子、內含子相鄰的DNA序列組件，它們對基因轉錄的起始和終止起調控作用。;斷裂基因的結構;外顯子-內含子的接頭區是一高度保守的一致順序，稱為外顯子-內含子接頭。每一個內含子的5′端起始的兩個堿基是GT，3′端最後的兩個堿基是AG，通常把這種接頭形式叫做GT-AG法則（GT-AGrule）。這兩個序列是高度保守的，在各種真核基因的內含子中均相同。

每個斷裂基因中第一個外顯子的上游和最末一個外顯子的下游，都有一段不被轉錄的非編碼區，稱為側翼順序。;基因組的組成;簡單序列DNA（simple-sequenceDNA）：以小於200bp的小片段為單位串聯重複很多次，約占整個基因組的10％～15％，大多數長度可達105bp，多位於染色體的異染色質區。

某些存在於基因組的間隔序列和內含子等非編碼區內的簡單序列DNA被稱為微衛星DNA（microsatelliteDNA），它們在人類基因組中出現的數目和頻率不同，表現為多態性，為人類遺傳分析提供了大量的多態遺傳標誌，可用??基因定位、群體進化以及基因診斷等研究。;中度重複DNA（intermediaterepeatDNA）：約占整個基因組的25％～40％，以不同的量分佈於整個基因組的不同部位。DNA的長度可短至100bp～500bp，稱為短分散元件（shortinterspersedelement），也可長達6000bp～7000bp，稱為長分散元件（longinterspersedelement）。;基因的生物學特性;遺傳密碼：在DNA的去氧核苷酸長鏈上，每三個相鄰的堿基序列構成一個三聯體，每個三聯體密碼能編碼某種氨基酸，所以三聯體（triplet）是遺傳資訊的具體表現形式。因而三聯體又稱三聯體密碼（tripletcode）、遺傳密碼（geneticcode）或密碼子（codon）。;遺傳密碼的特性

通用性

在絕大多數情況下，遺傳密碼在整個生物界中都是通用的。但也有一些例外存在，如線粒體DNA中有3個遺傳密碼與通用密碼不同。

簡並性

除少數氨基酸僅有一種密碼子外，其餘氨基酸都各被2～6個密碼子編碼，這種現象稱為遺傳密碼的簡並性（degeneracy）。

起始密碼和終止密碼

密碼子AUG若位於mRNA的5′端起始處，則是蛋白質合成的起始信號，叫起始密碼子（initiationcodon），同時編碼甲醯甲硫氨酸和甲硫氨酸；若不是位於mRNA的起始端，則只具有編碼甲硫氨酸的作用。

密碼子UAA、UAG和UGA不編碼任何氨基酸，而是作為肽鏈合成的終止信號，稱為終止密碼子。;;新鏈的複製過程具有一定的特點

互補性：新鏈與範本鏈的堿基序列呈互補關係，這樣就構成了一個完整的雙鏈DNA分子，與複製前的雙鏈DNA分子保持完全一樣的結構。

半保留性：兩條範本鏈分別成為子代DNA分子雙鏈中的一條鏈，即在每個子代DNA分子的雙鏈中，總是保留著一條親鏈。

反向平行性：DNA分子的兩條雙鏈之間是反向平行的，一條是5′→3′，另一條必然是3′→5′。新複製出來的DNA分子的子鏈與親鏈也是反向平行的。

不對稱性：DNA的複製是不對稱的，即以3′→5′親鏈作範本時，其子鏈合成是連續的；而以5′→3′親鏈作範本時，子鏈的合成則是不連續的。

不連續性：真核細胞的DNA包含多個複製起點，其DNA的複製是以複製單位（replicativeunit）進行的。;基因表達（geneexpression）：是把基因所儲存的遺傳資訊轉變為由特定的