细胞与分子免疫学-信号转导与免疫调节.ppt

2.抗原竞争现象抗原1进入体内?免疫应答?1～2周后?抗原2进入体内?针对抗原1的免疫应答产生强度减弱。3.抗原活化诱导的细胞死亡抗原＋TCR?T细胞活化?CD95（Fas）??同自身或其它T细胞CD95L（FasL）结合?顺式或反式自杀。二.特异性抗体的调节1.Ab负调节：抗原封闭；受体交联?产生抑制信号。2.Ab+Ag复合物负调节：受体交联?产生抑制信号。.补体的调节作用C-CR：活化后发挥重要作用四.免疫细胞膜分子调节---协同刺激分子协同刺激分子B7（B7.1、B7.2）协同刺激分子受体：CD28/CTLA-4T细胞抑制性受体四.免疫细胞膜分子调节---信号转导分子：PTK/PTP磷酸化脱磷酸化活化抑制激活性受体抑制性受体蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸磷酸酶免疫细胞受体启动的信号转导涉及蛋白质磷酸化，即蛋白质肽链上的某些氨基酸残基可以从ATP得到一个磷酸根。对免疫细胞的激活而言，蛋白激酶和蛋白磷酸酶分别参与活化及抑制信号的传递。而蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）功能的行使，必须被招募到胞膜内侧，靠近受体跨膜分子。后者有赖于ITAM与ITIM,分别招募胞浆中功能相反的PTK和PTP。信号转导中两类功能相反的分子蛋白质的磷酸化和脱磷酸化分别由功能相反的蛋白酪氨酸激酶（proteintyrosinekinase，PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（proteintyrosinephosphatase，PTP）所促成。免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分别带有ITAM和ITIM，各自招募PTK和PTP。免疫受体酪氨酸活化基序

（ITAM,immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif）

…D/ExxYxxL/V或x(7-11)YxxL/V…

免疫受体酪氨酸抑制基序

（ITIM,immunoreceptortyrosine-basedinhibitorymotif）

…I/VxYxxL…

Y:酪aaL:亮aaD:天冬aaE:谷aaV:缬aa免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体激活性受体带有ITAM招募PTK启动激活信号的转导抑制性受体带有ITIM招募PTP抑制激活信号的转导ITAM中的酪氨酸发生磷酸化(Y?pY)，

招募带有SH2的PTK（如ZAP-70)，通

过磷酸化启动激活信号转导途径。

细胞活化T细胞活化信号的传导TCR交联↓CD3、CD4/CD8胞浆区聚集并激活与其结合的PTK↓PTK使CD3ζ链的ITAM磷酸化↓结合ZAP-70分子并激活ZAP－70↙↘激活PLC-γ途径MAP激酶途径ITIM中的酪氨酸发生磷酸化(Y?pY)，招募带有SH2的PTP(如SHP-1,SHIP）,通过脱磷酸化遏止激活信号的转导途径。终止细胞活化ITAM21CD3TCRAPCB7CD28CD3TCRAPCB7CTLA-4ITIM24h激活抑制共信号分子CTLA-4的诱导性表达和对T细