医药及中间体.ppt

6.7抗癌药物及其中间体6.7.1烷化剂抗肿瘤药物烷化剂，也称生物烷化剂，此类药物有高度的化学活性，可和体内的生物大分子中的亲核基团发生烷化反应，从而破坏细胞DNA的结构和功能，使其失去活性，使细胞分裂繁殖停止或死亡。按其结构，烷化剂又可分为氮芥类、亚乙基亚胺类、磺酸酯类、多元醇类、亚硝基脲类、肼类、三氮烯咪唑类等。(1)氮芥类氮芥类烷化剂是β-氯乙胺类化合物的总称，其通式如下：R可以是脂肪化合物、芳香化合物、氨基酸、多肽、糖化物、杂环化合物或激素等。第63页,共76页，2024年2月25日，星期天6.7抗癌药物及其中间体氮芥类主要有两种制备方法：①伯胺和环氧乙烷在低温下进行反应，生成双(β-羟乙基)胺基化合物，再用氯化亚砜或其他氯化剂在有机介质中(如苯、氯芳等)氯化制得。②二乙醇胺和卤代烷在碱存在下进行亲核取代反应，生成双(β-羟乙基)胺基化合物，进行氯化。第64页,共76页，2024年2月25日，星期天6.7抗癌药物及其中间体6.7.1烷化剂抗肿瘤药物(2)亚乙基亚胺类这类烷化剂带有亚乙基亚胺基，因亚乙基亚胺的三元环不稳定，极易开环反应，故此类化合物有很强的亲电性，是强烷化剂。如噻替派(Thiotepum)，结构式为：第65页,共76页，2024年2月25日，星期天6.7抗癌药物及其中间体6.7.1烷化剂抗肿瘤药物制备方法如下：第66页,共76页，2024年2月25日，星期天6.7抗癌药物及其中间体6.7.1烷化剂抗肿瘤药物(3)磺酸酯类和卤代多元醇类磺酸酯类的代表性药物是白消安(Busulfan)又称马利兰(Myleran)，对慢性粒细胞性白血病有显著疗效，对原发性血小板增多症及真细胞增多症也有效。卤代多元醇在临床用的主要有二溴甘露醇(Dibromomannitol)和二溴卫矛醇(Dibromodulcitol)。二溴甘露醇主要用于治疗慢性粒细胞性白血病。二溴卫矛醇抗肿瘤谱较广，对某些实体瘤和胃癌、肺癌、乳腺癌也有一定疗效。第67页,共76页，2024年2月25日，星期天6.7抗癌药物及其中间体6.7.1烷化剂抗肿瘤药物(4)亚硝基脲类其结构通式如下：主要有以下两种合成方法：(1)异氰酸酯法用氯乙基异氰酸酯与胺作用生成脲，再亚硝化而得。第68页,共76页，2024年2月25日，星期天6.7抗癌药物及其中间体(2)以脲为原料，通过2-噁唑烷酮中间体进行合成。合成路线如下：第69页,共76页，2024年2月25日，星期天6.7抗癌药物及其中间体6.7.2动植物类抗肿瘤药物动植物类抗肿瘤药物是从动植物中提取的一些有抗肿瘤活性的化合物。如生物碱类的长春花碱、长春地辛、喜树碱衍生物等，苷类的足叶乙苷，紫杉醇等。6.7.3抗代谢物抗肿瘤药物抗代谢物是干扰细胞正常代谢过程的一类化合物，为细胞周期特异性药物。这类药物的选择性较小，副作用也较大。分为嘧啶拮抗剂、嘌呤拮抗剂和叶酸拮抗剂。乙嘧替氟(Emitefur)，为5-氟脲嘧啶(5-Fluorouracilum)衍生物，化学名：3-[[3-(乙氧基甲基)-5-氟-3,6-二氢-2,6-二氧-1(2H)-嘧啶基]羧基]苯甲酸6-(苯甲酰氧基)-3-氰基-2-吡啶基酯，结构式为：第70页,共76页，2024年2月25日，星期天6.7抗癌药物及其中间体制法第71页,共76页，2024年2月25日，星期天6.7抗癌药物及其中间体6.7.4铂络合物抗肿瘤药物卡铂(Carboplatin)，顺二氨环丁烷羧酸铂，结构式为：制法第72页,共76页，2024年2月25日，星期天6.8精神病治疗药及中间体精神病治疗指用于治疗精神分裂症、抑郁症及焦虑不安等主要影响精神及行为的药物，按临床可分为抗精神症药、抗抑郁药及抗焦虑药三大类。氟西汀(Fluoxetine)，化学名：N-甲基-γ-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯丙胺，结构式为：新型抗抑郁药，是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），治疗抑郁性精神障碍。第73页,共76页，2024年2月25日，星期天6.8精神病治疗药及中间体制法1：制法2：第74页,共76页，2024年2月25日，星期天6.8精神病治疗药及中间体抗精神病药物R-(+)-BMY14802，用微生物不对称还原：也可以用酶催化水解制备：第75页,共76页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第76页,共76页，2024年2月25日，星期天**************6.4心血管系统药及中间体制法：2,6-二甲基苯酚与甲基环氧乙烷作用得1-(2,6-二甲基苯氧基)-2