型糖尿病口服药物治疗.ppt

副作用主要是消化道反应，由于葡萄糖苷酶抑制剂延缓了碳水化合物的吸收，部分未被吸收的糖分排入结肠，在细菌的作用下分解产气，导致腹胀，个别人出现腹痛、腹泻，一般在1--2周后自行缓解。因随着双糖、寡糖排入小肠下段，可激活小肠下段葡萄糖苷酶，使这部分糖分在小肠下段吸收。葡萄糖苷酶抑制剂单独应用不会出现低血糖，如和其他药物引起低血糖者，进食碳水化合物不能缓解，应口服葡萄糖。第63页,共80页，2024年2月25日，星期天胰岛素增敏剂-噻唑烷二酮类thiazolidinedione(TZD)环格列酮(ciglitazone)匹格列酮(pioglitazone)曲格列酮(troglitazone)罗格列酮(rosiglitazone)第64页,共80页，2024年2月25日，星期天胰岛素增敏剂----噻唑二酮类作用机制噻唑二酮类药物能增强肌肉组织和脂肪组织对葡萄糖的摄取和氧化，增加糖原和脂肪的合成，减少肝糖原分解和肝糖的输出，从二降低血糖。此类药物可降低机体对胰岛素的抵抗，增加胰岛素的敏感性。第65页,共80页，2024年2月25日，星期天适应证有胰岛素抵抗的2型糖尿病，可单独应用，也可以和磺脲类、诺和龙、胰岛素及双胍类药物联合应用。剂量罗格列酮，4---8mg/d。副作用头痛、乏力、腹泻；与磺脲类、胰岛素合用可出现低血糖；体重增加；贫血及红细胞减少。第66页,共80页，2024年2月25日，星期天口服降糖药物失效的发现：

1.典型及非典型糖尿病症状的再次出现2.HbA1c水平的变化3.患者目前口服降糖药物的剂量逐渐增加应用指征第67页,共80页，2024年2月25日，星期天口服降糖药原发失效（无效）指发生在开始治疗的第一个月内糖尿病未能得到控制由于残存的?细胞在OHA作用下仍不能产生足够的胰岛素应用指征第68页,共80页，2024年2月25日，星期天口服降糖药继发失效指开始治疗控制有效一年以上，以后发生控制失效达3个月以上原因：-肝葡萄糖输出(26.1%)胰岛素抵抗(17.3%)?细胞功能恶化(12.6%)原因不明(44%)应用指征第69页,共80页，2024年2月25日，星期天口服降糖药失效标准目前普遍接受的失效标准是：FBG10mmol/LHbA1c9.5%应用指征第70页,共80页，2024年2月25日，星期天口服降糖药物失效-糖尿病进展的结果

每年大约有10%的2型糖尿病患者出现继发失效糖尿病病程为5年时，50%2型糖尿病需用胰岛素糖尿病病程为15年时，70%2型糖尿病需用胰岛素?-细胞功能衰竭后，任何口服降糖药物均无法维持血糖控制第71页,共80页，2024年2月25日，星期天治疗展望——GLP-1促胰岛素释放，呈葡萄糖依赖性促胰岛素生物合成，增加储备增加胰岛β细胞数量抑制胰高糖素抑制食欲延缓胃内容物排空第72页,共80页，2024年2月25日，星期天GLP-1对胰岛素分泌的作用刺激胰岛素分泌增加胰岛素基础和脉冲分泌不引起高频脉冲节律紊乱第73页,共80页，2024年2月25日，星期天GLP-1增加T2DM胰岛素分泌.Juhletal.Diabetologia2000第74页,共80页，2024年2月25日，星期天GLP-1在离体和动物实验中对B细胞胞数量的调节新生B细胞细胞死亡胰岛B细胞复制NovoNordiskLab第75页,共80页，2024年2月25日，星期天GLP-1刺激胰腺导管细胞转化为新生B细胞NovoNordiskLab第76页,共80页，2024年2月25日，星期天GLP-1刺激B细胞增殖-GLP-1+GLP-1GLP-1(ng/ml)0131030100