口服固体概论.ppt

3.有机酸类枸橼酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸等。分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶剂，适于作为酸稳定的载体材料。第63页,共89页，2024年2月25日，星期天4.表面活性剂大多含聚氧乙烯基适于熔融法制备固体分散体。常用的有泊罗沙姆188和卖泽类。5.糖类与醇类糖类常用载体材料有左旋糖、半乳糖和蔗糖。甘露醇、山梨醇、木糖醇为常用醇类载体材料。适于小剂量、高熔点药物的制备。第64页,共89页，2024年2月25日，星期天尿素、β-环糊精等（二）难溶性载体材料1.乙基纤维素多采用乙醇为溶剂，常以溶剂法制备。缓释加入PEG、PVP等水溶性物质作为致孔剂第65页,共89页，2024年2月25日，星期天2.聚丙烯酸树脂如Eudragit.E、EudragitRI和EudragitRS等。可在胃中溶胀，但在肠液中不溶。共沉淀法制备缓释作用水溶性高分子聚合物PVP第66页,共89页，2024年2月25日，星期天3.脂质类胆固醇、β骨甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油酯等。常采用熔融法制备。脂类高、释药慢乳糖、PVP等水溶性物质及去氧胆酸、单硬脂酸甘油酯等表面活性剂第67页,共89页，2024年2月25日，星期天（三）肠溶性载体材料1.纤维素类醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP，有HP50和HP55两种商品规格）和羧甲乙纤维素（CMEC）等。胃中不稳定的药物第68页,共89页，2024年2月25日，星期天2.聚丙烯酸树酯常用Ⅱ号（EudragitL）pH6以上和Ⅲ号(EudragitS)丙烯酸树脂pH7以上四、固体分散体的速效和缓效原理（一）速效原理1.药物的高度分散性第69页,共89页，2024年2月25日，星期天（1）分子状态分散固体溶液PEG类为载体，药物分子插入载体螺状链中，溶出最快。（2）胶态或微晶态分散药物用量超过PEG的溶解（20%~40%）时，不能溶解的药物微粒由于熔融法的高温骤冷，迅速固化作用，形成胶体态或微晶态。（3）高能状态分散第70页,共89页，2024年2月25日，星期天是指药物以亚稳定态、无定型态分散于载体材料中的状态。药物的扩散能力强，溶解度大，溶出快。药物在载体中的分散状态与药物的性质、载体的种类及药物的相对含量有关。溶出速率：分子分散态无定型态微晶态药物以一种或一种以上分散状态存在。第71页,共89页，2024年2月25日，星期天2.载体材料的作用(1)湿润与增溶(2)抑晶作用药物溶出速率大小顺序是PVP-K15PVP-K30PVPK60。第72页,共89页，2024年2月25日，星期天（二）缓释原理用疏水性、肠溶性或脂质类材料为载体。EC、Eudragit、HPMCP、胆固醇第73页,共89页，2024年2月25日，星期天五、固体分散体成型技术（一）研磨法将药物与载体混合后，强力而持久地研磨一定时间，使药物与载体以氢键结合形成固体分散体。常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PEG或PVP等。适用于小剂量药物的制备。

第74页,共89页，2024年2月25日，星期天（二）熔融法将药物与载体混匀，用水浴或油浴加热至熔融，在剧烈搅拌下冷却成固体，或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄层，板的另一面用冰浴或吹以空气，使之迅速冷却固化。然后将此固体放置一定温度下使其干燥而易碎。本法操作简单、经济，适用于对热稳定药物的制备。第75页,共89页，2024年2月25日，星期天关键：冷却迅速，以达到较高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成，而不致形成粗晶。溶剂法（共沉淀法）将药物和载体（PVP、MC、半乳糖、甘露醇等）同时溶于适宜的有机溶剂中，蒸去溶剂。对热不稳定的药物第76页,共89页，2024年2月25日，星期天（四）溶剂-熔融法药物先溶于适当溶剂中，制得5-10分溶液，加到100分熔融的载体中，搅拌均匀，固化。适用于小剂量（50mg以下）的液体药物，如鱼肝油、维生素A、D等的制备。（五）溶剂喷雾干燥法和冷冻干燥法溶于溶剂，喷雾或冻干。第77页,共89页，2024年2月25日，星期天六、固体分散体的物相鉴定（了解）1.扫描电镜法粒子大小、形状及粒度分布2.溶出速率测定法难溶性药物，固体分散体比原药溶出快3.红外光谱法吸收峰位移或峰强度的改变第78页,共89页，2024年2月25日，星期天4．X-射线衍射法10~50kev范围的X-射线衍射射入晶体，使原子