单抗抗肿瘤药物临床应用.ppt

Nivolumab组和多西他宾组安全性对比第32页,共35页，2024年2月25日，星期天Nivolumab：58%有不良反应，其中7%有3-4级不良反应，没有5级以上不良反应。最常见的不良反应有：疲乏（16%）、食欲减退（11%）,无力（10%）。多西他宾组：86%有不良反应，其中55%有3-4级不良反应，2%有5级不良反应。最常见不良反应有：中性粒细胞减少症（33%）、疲乏（33%）、脱发22%、恶心（23%）第33页,共35页，2024年2月25日，星期天小结基于基因分型富集的免疫治疗时代的到来：2015年5月30日在免疫治疗专场口头报告的来自约翰霍普金斯医院的基于MMR（基因错配修复）状态的晚期癌症抗PD-1（Keytruda）免疫治疗的研究，尽管只是一个41例的单臂、II期研究，尽管它没有登上全体大会的讲台。在ASCO大会进行口头报告的同一天，全球最顶尖的医学杂志《新英格兰医学杂志》（NEJM）就在线同步发表了这个研究的全文。在NEJM的历史上，这是很罕见的，NEJM的举动已经很明显地将该研究定位为免疫治疗的一个重要里程碑。第34页,共35页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第35页,共35页，2024年2月25日，星期天*Ⅲ关于单抗抗肿瘤药物临床应用PD-1/PD-L1简介程序性死亡分子PD-1及其配体/PD-L1：是一对负性免疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导活化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免疫性疾病中发挥重要作用。PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞表面。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,可与肿瘤浸润淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制CD4和CD8T淋巴细胞的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。第2页,共35页，2024年2月25日，星期天随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入研究，该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过阻断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白的结合，从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力，对肿瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效。PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。第3页,共35页，2024年2月25日，星期天PD-1/PDL1单抗作用机制T细胞表面PD-1和肿瘤细胞表面PDL1结合，导致肿瘤免疫逃逸。PD-1单抗和T细胞表面PD-1结合有了这些单抗，T细胞即可识别肿瘤细胞T细胞消灭肿瘤细胞第4页,共35页，2024年2月25日，星期天FDA批准的用于治疗肿瘤的PD-1单抗百时美施贵宝PD-1抑制OpdivoNivolumab）)作为末线药物治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌。并且在日本、美国、欧洲均获得批文。第5页,共35页，2024年2月25日，星期天默沙东的Keytruda（pembrolizumab）用于治疗不再对其它药物响应的晚期或无法切除的黑色素瘤患者。罗氏公布atezolizumab治疗膀胱癌关键的性数据，有望加快FDA批准。第6页,共35页，2024年2月25日，星期天PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理，除了黑色素瘤之外，在肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤等多个适应症显示疗效。业界认为，黑色素瘤适应症的市场潜力有限，PD-1/PD-L1免疫疗法的前景仍依赖于其它肿瘤，如非小细胞肺癌（NSCLC）。第7页,共35页，2024年2月25日，星期天第8页,共35页，2024年2月25日，星期天方法BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆抗体，可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。通过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞，增强抗肿瘤免疫力。本文招募了296列接受1-5个疗程治疗后出现疾病进展的转移性黑色素瘤（104例）、结直肠癌（19例）、非小细胞癌（122例）、前列腺癌（17例）或肾癌（34例）等患者，对其每2周注射0.1、0.3、1.0、3.0或10.0mg/Kg体重的BSM-936558（每3-6个病人用一个剂量，每8周评估一次疗效，（2008.10-2012.2）。病例特征：大于18岁，预计生存期大于12周，47%的病人接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安