《生物化学》课件——DNA的损伤与修复.pptxVIP

生物化学;;3;4;由紫外线、电离辐射、X射线等引起的DNA损伤。其中，X射线和电离辐射常常引起DNA链的断裂，而紫外线常常引起嘧啶二聚体的形成，如TT，TC，CC等二聚体。这些嘧啶二聚体由于形成了共价键连接的环丁烷结构，因而会引起复制障碍。;相邻的胸腺嘧啶;1、脱氨剂：如亚硝酸与亚硝酸盐，可加速C脱氨基生成U，A脱氨基生成H。;2、烷基化剂：这是一类带有活性烷基的化合物，可提供甲基或其他烷基，引起碱基或磷酸基的烷基化，甚至可引起邻近碱基的交联。

3、DNA加合剂：如苯并芘，在体内代谢后生成四羟苯并芘，与嘌呤共价结合引起损伤。

4、碱基类似物：如5-FU、6-巯基嘌呤（6-MP）等，可掺入到DNA分子中引起损伤或突变。

5、断链剂：如过氧化物，含巯基化合物等，可引起DNA链的断裂。;二、DNA损伤的修复;这是一种广泛存在的修复作用，能够修复任何嘧啶二聚体的损伤。修复过程由光修复酶(photolyase)催化完成。其修复过程为：此酶能特异性识别紫外线造成的核酸链上相邻嘧啶共价结合的二聚体，并与其结合，这步反应不需要光；结合后如受400nm波长的光照射，则此酶就被激活，将二聚体分解为两个正常的嘧啶单体，然后酶从DNA链上释放，DNA恢复正常结构。

;（二）切除修复;;14;DNA在复制过程中，DNA聚合酶有时将不正确的碱基掺入DNA子代链中，新合成的DNA链需经过一段时间才能完成甲基化，错配修复系统发现错配碱基对后，可根据已甲基化的DNA链来修复为甲基化的新链碱基序列。;大肠杆菌DNA错配修复示意图

MutS（错配修复蛋白S）蛋白识别错误配对的碱基并与其结合；

MutL和MutH蛋白按顺序加入，与MutS协同作用

解链酶、外切核酸酶、DNA聚合酶、连接酶等参加;这是一种特殊的有差错修复机制,当DNA受到较大范围损伤,复制难以进行,细胞处于危机状态。此时,DNA复制短暂抑制，细胞可诱导产生新的缺乏校对功能的聚合酶,它能在DNA损伤部位进行复制而避免死亡,是变异率较高过程中所采用的方式。;18;;20;谢谢观看