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早发性卵巢功能不全的临床诊疗专家共识（2023版）

摘要

早发性卵巢功能不全（POI）指女性在40岁之前出现的卵巢功能减退，发病率为1%~4%。不同于正常女性的自然绝经，POI不仅影响患者的生育力、心理健康及生命质量，而且对骨骼、心血管、泌尿生殖系统和认知等神经系统健康造成严重影响。POI的病因包括遗传、免疫、感染、环境及医源性因素等，但确切的发病机制尚不明确，迄今为止尚无确切有效的恢复卵巢功能的方法。因此，早期筛查、诊断和处理POI，有利于改善患者的生育结局、提高生命质量、减少长期健康问题及远期并发症。由中华医学会妇产科学分会绝经学组组织中国绝经专业领域的专家对国内外最新循证医学证据进行深入分析，结合我国的具体情况，制定了《早发性卵巢功能不全的临床诊疗专家共识（2023版）》，旨在为各级医师的临床实践提供指导。

早发性卵巢功能不全（prematureovarianinsufficiency，POI）是指女性在40岁之前出现的卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发）、卵泡刺激素（folliclestimulatinghormone，FSH）25U/L、雌激素水平波动性下降［1］。POI的发病率为1%~4%［2］，全球性POI发病率的分析显示为3.7%［3］。根据是否曾有自发月经，分为原发性POI和继发性POI。

一、POI的相关概念

女性卵巢功能减退是一渐进发展过程，与POI相关的另两个疾病状态为卵巢储备功能减退（diminishedovarianreserve，DOR）和卵巢早衰（prematureovarianfailure，POF）［4］。

1.DOR：指由于卵母细胞的数量减少和（或）质量下降，导致卵巢功能减退所引起的生育力下降，无40岁以下的年龄限制。常伴有抗苗勒管激素（anti-Müllerianhormone，AMH）水平降低、FSH水平升高及卵巢的窦卵泡数（antralfolliclecount，AFC）减少。

2.POF：指女性40岁以前出现闭经、促性腺激素水平升高（FSH40U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的低雌激素症状，是POI的终末阶段。

二、POI的病因

POI的常见病因包括遗传因素、免疫因素、感染因素、医源性因素及环境因素等。然而，半数以上的POI患者病因尚不明确，为特发性POI。

（一）遗传因素

POI在遗传学上具有高度异质性，有阳性家族史者约占10%（5.0%~37.5%），已经证实有较多基因参与POI的发病［5］，主要包括：

1.X染色体异常和基因缺陷：如Turner综合征、脆性X综合征、X染色体嵌合型、X染色体长臂或短臂缺失、X染色体-常染色体易位等。目前报道的X染色体相关POI候选基因有：FMR1/FRAXA基因（FMR即fragileXmentalretardation）、XIST基因（即X-inactivation-specifictranscript）、DIA基因（即Diaphanous）、ZFX基因（即zincfingerproteinofXchromosome）、FMR2/FRAXE基因、AT2R基因［即血管紧张素Ⅱ型受体（angiotensintypeⅡreceptor，AT2receptor）］、FSHPRH1基因（即FSHprimaryresponserathomologue1）、DFFRX基因（drosophilafatfacetsrelatedX-linkedgene）、SOX基因（即SRY-relatedHMG-box）、BMP15基因（即bonemorphogeneticprotein15）、PGRMC1基因（即progesteronereceptormembranecomponent1）、AR基因［即雄激素受体（androgenreceptor）］等。

2.常染色体异常和基因缺陷：（1）生殖有关的酶基因突变：半乳糖血症及17α-羟化酶相关基因的突变等。（2）卵巢功能相关的基因突变：FSHR基因［即FSH受体（FSHreceptor）］、GDF9基因［即生长分化因子9（growthdifferentiationfactor9）］、FIGLA基因（即folliculogenesisspecificbHLHtranscriptionfactor）、NOBOX基因（即newbornovaryhomeoboxgene）、NR5A1基因（即nuclearreceptorsubfamily5，groupA，member1）、GPR3基因（即Gprotein-coupledreceptor3）等。其中FSHR基因与激素合成相关；GDF9属于卵