国家基金申请讲座课件.pptVIP

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初审：由各学科处组织实施。

①申请者不具备申请资格或违反有关规定；

②手续不完备或申请书不符合要求;

③内容不符合资助范围或超出资助能力;

④申请者以往资助项目执行不利。;;;;;一、摘要（限400字）

包括：研究方法、内容、目标、科学意义等;;二、立论依据

对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述项目科学意义

对应用基础研究，着重结合学科前沿，围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题论述其应用前景;;1、项目的研究意义

存在问题：对科学意义阐述不足或夸大。

撰写方法：从疾病入手，简述其特点、危害，

目前主要的治疗方法及其存在的问题。

简要分析该病发病机理和主要研究热点，引出

目前存在的主要问题，也就是本项目要解决的问

题，以此为切入点提出假设，阐述如果实现预期目

标，对该病甚至相关疾病的预防、治疗具有的理论

意义和临床价值。

;;;2、国内外现状分析（综述）

存在问题：

文献复习不够，对国内外现状缺乏真正了解，

提出的问题别人已解决低水平重复。

对研究方法不熟悉，简单移植或夸大其作用，

缺乏实际应用的可行性无法实现预期目标。

已有方法与掌握方法的人的结合；

方法理论上可行与现实可行性的结合。

对国内外现状只是简单罗列，缺乏归纳分析，

缺乏逻辑性和针对性总结与表达不够。

;

撰写方法：要紧紧围绕本次申请项目的主题。

1、从疾病切入，简要论述国内外研究成果，

并引出当前的热点研究方向。

2、从研究方向展开，较详细地分析国内外在

本方向的研究进展，引出阐明疾病发病机理或发明

新的治疗方法的关键问题所在。

3、围绕关键问题，详细论述国内外以往的研

究结果、当前的现状及今后的发展趋势。综合分析

后提出目前尚未解决的问题。;;防治白内障必须针对其发病的主要环节。多年以来，国内外学者从不同的角度探讨白内障的发生机理。就致病的环境因素讲，氧化因子、紫外线辐射、晶状体周围环境中离子浓度改变及一些生长因子、细胞因子的改变均与老年性白内障的发生有关。就研究的部位分，晶状体中皮质与核的蛋白质改变及晶状体纤维的改变与白内障的形成有关，而位于晶状体前囊膜下单层的晶状体上皮细胞在白内障的形成中的变化更引人关注。;

因为晶状体上皮细胞是晶状体中唯一有分裂活性、数量相对稳定的细胞，它们分裂、分化出晶状体纤维细胞、产生晶体蛋白，终生不停息，形成了晶状体均一、对称的结构，对维持晶状体的透明起重要作用。不仅如此，晶状体上皮细胞还是晶状体中受外来刺激影响较早的部位，已有研究证实老年性白内障的晶状体上皮细胞还发生退行性变、细胞膜通透性增加、细胞内酶活性改变、细胞数量减少、凋亡细胞增多等改变，与单纯老化的晶状体之间存在差异[3-5]。;

体外实验也证实多种因素(H2O2、UV-B、晶

状体蛋白的自身抗体)诱发的白内障模型中晶状体

上皮的损伤是晶状体混浊的主要环节[6-8]。因此，

从晶状体上皮细胞的变化入手探讨白内障的成因，

有可能抓住揭示白内障发病机理的主要环节。而晶

状体上皮细胞变化的基因调控机制是问题的关键所

在，也是有待我们深入研究的问题。;白内障的形成与晶状体的老化密不可分，是晶状体老化的极端表现。晶状体的老化是多种因素相互作用的结果，包括基因的和非基因的随机变化的不断积累，也有程序性的、非随机性的组织特异性多种基因表达的改变。目前，国内外对白内障相关基因的研究主要以下三方面：;;二是利用转基因动物的研究。波形纤维蛋白基因（vimentin）、杂交的Ⅲ型中间纤维蛋白基因的转基因小鼠表现出白内障，而且有随小鼠年龄增加白内障加重的趋势。晶状体改变的共同特点是晶状体纤维细胞分化受抑制[14,15]。Gong等[16]报告晶状体的细胞膜蛋白连接蛋白α3（α3Connexin）基因敲除小鼠（knockoutmouse）在晶状体形成的早期及纤维细胞分化早期不受影响，其后出现与晶状体蛋白溶解有关的核性白内障。虽然体外实验和白内障转基因小鼠都提示我们一些基因的变化与白内障有关，但是，这些变化的基因是否与老年性白内障形成有关，目前尚缺乏进一步的报告。;;;;;;;;注意事项;三、研究方案;

研究目标：

筛选出与老年性白内障相关的基因，明确