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心脏的“泵”功能人的一生中(80岁):心脏将跳动30亿多次!输送的血液将达3亿多升!相当于将3万公斤重的物体向上举到喜马拉雅山顶峰所作的功!第26章治疗充血性心力衰竭药物
Anti-heartfailuredrugs教学内容与学时分配由于心脏工作能力减损,心排血量降低,静脉系统淤血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群(congestiveheartfailure,CHF)。基本病因:原发性心肌损害-心肌缺血、心肌疾病、心肌代谢障碍。心脏负荷过重-前负荷或后负荷过重。心功能分级
根据纽约心脏病协会(NYHA)1928年制定的,美国心脏病协会(AHA)1994年修订的标准,将心功能分为四级。
Ⅰ级:无症状(Nosymptom)Ⅱ级(Ⅰ度心力衰竭):体力活动轻度受限(slightactivitylimiting)Ⅲ级(Ⅱ度心力衰竭):体力活动明显受限(severeactivitylimiting)Ⅳ级(Ⅲ度心力衰竭):休息时仍有症状(symptomatresting)心肌功能的变化:
心脏各部分舒缩活动不协调Dys-synergy
CHF时神经内分泌调节的变化神经内分泌系统心肌自分泌、旁分泌功能1交感神经系统激活2RAAS的激活3精氨酸加压素(AVP)增多4内皮素(endothelin,ET)增多5肿瘤坏死因子(TNF-a)增多:负性肌力6心房钠尿肽(ANP)增多7内皮细胞松弛因子(EDRF,即NO)不足8肾上腺髓质素:扩血管作用增加心肌收缩:洋地黄、肾上腺能受体兴奋剂,磷酸二酯酶抑制剂。减轻心脏负荷:利尿药、扩血管药RAS系统抑制药:ACEI,氯沙坦,醛固酮抑制剂(螺内酯)?-受体阻滞剂:卡维地洛(carvedilol)心肌收缩力降低(心肾模式)——40-60年代—洋地黄,利尿剂心室负荷过重(心循环模式)——70-80年代—血管扩张剂,正性肌力药RAS,交感神经(神经内分泌紊乱)——90年代—ACEI,β-阻滞剂强心苷类
cardiacglycosides来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄,毛花洋地黄,黄花夹竹桃等,故又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有地高辛(digoxin),洋地黄毒苷(digitoxin)及毛花苷丙(cedilanide)。【体内过程】根据半衰期可分为:长效类:洋地黄毒苷,T1/2=5-7天,有肝肠循环。中效类:地高辛,T1/2=36h,生物利用度个体差异大。短效类:毛花苷丙,静脉用药,快而短暂,维持数十分钟。【作用机制】对心脏的作用对心肌收缩力作用对心率影响对心肌耗氧量影响心肌电生理特性影响对ECG影响1.正性肌力作用(positiveinotropicaction)特征(1)直接的选择性(2)心肌收缩有力而敏捷:a心肌收缩最高张力提高b最大收缩速率提高(3)提高衰竭心脏的作功效率(4)减少心肌耗氧量地高辛对心肌耗氧量的影响正常心脏衰心衰心+心苷收缩力↑↓↑室壁张力↑↓↑↑↓↓心率↑↓↑↓净效应↑↑↑↑↓↓2.减慢心率作用(1)解除代偿性交感神经兴奋(2)直接抑制交感神经活性(3)增强迷走神经功能a增敏窦弓及心内压力感受器b兴奋迷走神经中枢c增强心肌对乙酰胆碱的敏感性3.地高辛对心肌电生理的作用电生理特性窦房结房室结浦肯野纤维自律性降低增高传导性
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