肾上腺素能受体作用药课件.pptVIP

理化性质（去甲肾上腺素）临床应用（NA）主要用于抗休克（使用时间不宜过长）口服可用于上呼吸道及胃出血，可达到止血效果注射时仅采用静脉滴注给药，不宜皮下或肌内注射（因强烈收缩血管而易发生局部组织坏死）??结构中无儿茶酚结构。不被COMT破坏，α位有甲基(空间位阻作用)不易被MAO破坏，无儿茶酚结构α位有甲基β受体激动剂非选择性β受体激动剂盐酸异丙肾上腺素*?HCl4-[1-羟基-2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐药理作用（异丙肾上腺素）作用于心脏β1受体心收缩力增强，心传导加速，心排血量和心肌耗氧量增加作用于血管平滑肌β2受体冠脉和骨骼肌血管舒张，血管总外周阻力降低结构特征（异丙肾上腺素）临床应用（异丙肾上腺素）主要治疗心源性或感染性休克治疗完全性房室传导阻滞心脏骤停支气管哮喘肾上腺素能受体作用药2012年3月31日神经系统组成胆碱能药物肾上腺素能药物镇痛药中枢抑制药中枢兴奋药全身麻醉药局部麻醉药传出神经分类图示中枢神经系统外周神经系统组织神经节神经节平滑肌心肌腺体骨骼肌NAAch胆碱能神经去甲肾上腺素能神经■乙酰胆碱(Ach)▲去甲肾上腺素(NA)实线()：节前纤维虚线()：节后纤维植物神经交感神经副交感神经运动神经(自主神经）传出神经传出神经系统传出神经系统药物的作用环节交感神经副交感神经（植物神经）中枢神经系统肾上腺素能受体分类a受体：a1、a2β受体：β1、β2、β3肾上腺素能药物分类肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药）拟肾上腺素药肾上腺素受体激动药的作用a1受体激动剂：升高血压和抗休克a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压中枢a2受体激动剂：降血压b1受体激动剂：强心和抗休克b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症P109L-酪氨酸L-多巴去甲肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素的体内过程示意图酪氨酸催化酶多巴脱羧酶囊泡进入NA胞浆内囊泡内去甲肾上腺素的代谢途径MAOCOMTCOMTMAO突触间隙胞浆外周脑内P109氧位甲基化产物产物 在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。*AD(α，β)DA(α，β)ISP(β)NA(α)构效关系CHCHNαβ5463213HOHO儿茶酚4HHHH儿茶酚结构中间碳链部分氨基部分CHCHNαβ3HOHO4根据结构分类HHHHCOMT：儿茶酚-O-甲基转移酶●氨基上的氢被不同基团取代后药物对?、?受体选择性产生改变。CHCHNαβ3HOHO4OHCH3CH(CH3)2H异丙肾上腺素NANA为α1α2受体激动药；如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对α?受体有活性。H原子被CH(CH3)2取代后，为异丙肾上腺素，对?1、?2受体有活性，对?受体无活性。HHAD去甲肾上腺素肾上腺素α、β受体激动剂肾上腺素Epinephrine麻黄碱Ephedrine?、?受体激动药（肾上腺素）NAAD肾上腺素结构特点及理化性质（AD）*光学活性邻苯二酚1-羟基盐酸麻黄碱（ephedrine）(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐性质：????（1）游离碱碱性较强????（2）分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定????（3）冰毒原料，《麻黄素管理办法》（4）四个光学异构体12(1R,2S)(1S,2R)(1S,2S)(1R,2R)用途：混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用，用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢不良反应。Ephedrine的立体异构体（-）Ephedrine的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。b-碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。空间位阻不易被MAO代谢，稳定性增加，作用时间延长