生物药物分析重点.docx

第一章 绪论

生物药物解析：是生物工程制药专业设置的一门专业课，是应用微生物学、分子生物学、免疫学、生物化学、有机化学、数学、解析化学、生化工程等学科的理论及其技术成就，检测和争论各种生物药物质量的一门综合性学科。

药典：是国家对药物质量标准及其检测方法所做的技术规定，是药物生产、监控、供给、使用及治理部门共同依照的法律。

我国的第一部药典 1953年初版，从1963年版开头，中国药典分一、二部，药典内容一般包括凡例、正文、附录、索引四局部，生物药物收载在第三局部。

美国药典—USP

英国药典—BP

日本药局方—JP

英国副药典或英国准药典— BPC

国际药典—Ph.Int

基因工程药物的质量把握规章 〔临时未找到〕

生物药物质量的科学治理：〔5个〕

《优异药物试验争论标准》— GLP

《优异药品生产标准》

《优异药品供给标准》

—GMP

—GSP

《优异药品临床试验标准》— GCP

解析工作的质量治理

—AQC

其次章 生物药物的杂质检查

药物的杂质：〔定义〕指药物中存在的无治疗作用或影响药物的结实性和疗效，甚至对人体安康有害的物质。

药物中存在的杂质其根源主要有两个：

是由生产过程中引入；

是贮存过程中受外界条件的影响，引起药物理化性质发生变化而产生。

杂质限量：〔定义〕指药物中所含杂质的最大同意量，它寻常不要求正确测定其含量，只要在杂质含量在必定限度内。

杂质限量检查法的特点：只需经过与比较液比较即可推断药物中所含杂质量可否吻合限量

规定，不需测定杂质的正确含量。

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一般杂质的检查方法 在药典附录中加以规定。一般杂质检查工程有氯化物、 硫酸盐、水分、

酸、碱、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐、易炭化物、枯燥失重、炽浊残渣、溶液颜色与澄清度以及有机溶剂残留量等。

氯化物检查法：Cl- ┼ Ag+──→AgCl↓

原理：药物中微量的氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反响， 生成氯化银的胶体微粒而显白

色浑浊，与必定量的标准氯化钠溶液在一样条件下生成的氯化银浑浊程度比较，中氯化物可否吻合限量规定。

推断供试品

重金属检查法：重金属是指在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。 检查常常以铅为代表。

砷盐检查法：砷为毒性杂质，须严格把握其限量。砷盐的检查主假设是古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法。中国药典〔2023 版〕和英国药典〔1998〕主要承受古蔡法检查药物中微量

砷。 原理：利用金属锌与酸作用产生再生态的氢，

的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，斑比较，推断砷盐的含量。

溶液澄清度检查法：

与药物中微量砷盐反响生成拥有挥发性

与同条件下必定量标准砷溶液所生成的砷

级号

0.5

1

2

3

4

浊度标准原液〔

ml〕

2.50

5.0

10.0

30.0

50.0

水〔ml〕

97.50

95.0

90.0

70.0

50.0

当供试品溶液的澄清度与所用试剂一样或未高出

0.5级浊度标准液时，称为澄清；当供试品

溶液的乳色比0.5级明显，而不及

1，2，3级。

1级时，称为浊度0.5级；其他依次类推，分别称为浊度

炽灼残渣检查法： 有机药物经炭化或无机药物加热分解后，加硫酸潮湿，先低温再高温

〔700~800℃〕炽灼，使完好炭化，有机物分解挥发，残留的非挥发性无机杂质〔多为金属

的氧化物或无机盐类〕成为硫酸盐，称为炽灼残渣〔 BP称硫酸灰分〕，称重，推断可否吻合限量规定。

枯燥失重检查法：

常压恒温枯燥法；

枯燥剂枯燥法

特别杂质的检查：P31对于生物药物来说，还有一类特别杂质需要检查，它们是痕量地存

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在于生物药物中，对生物体能产生特别生理作用， 严峻影响用药安全的杂质， 故对这类特别

杂质的检查又称为安全性检查。生物药物的安全性检查包括：

特别毒性检查法

热原检查法

升压物质检查法

降压物质检查法

致敏物质检查法

第三章生物药物的微生物限度检查

微生物限度检查：指微生物的染菌不能够高出必定限度。

生物药物的微生物限度检查法：染菌检查是严格依照药典规定进展计准检查：

细菌、霉菌、酵母菌数量的检查；

细菌总数的测定是观看每克或每毫升供试品所污染的活细菌数量。

霉菌和酵母菌数的测定是观看每克或毫升供试品中所污染的活霉菌和酵母菌数量

把握菌的检查

染菌限度检查原则：检出的菌量较本质菌量偏低

药检结果推断：细菌菌落数、霉菌〔酵母菌〕菌落数、把握菌三项均吻合该品种微生物限度项下规定，应判供试品合格；其中任何一项不吻合该品种项下规定，应判供试品不合格。

把握菌的检查法：

增菌培育：为了以提高各种把握菌的检出率为目的的细菌培育方法。增菌培育目的：提高各种