高血压病的预防和治疗.ppt

******ACEI对靶器官的良好保护作用，不仅得益于其对RAS系统的抑制，同时还得益于其对KKS系统的激活。KKS系统：降压系统的重要组成部分，并参与水钠平衡调节。由激肽原、激肽释放酶、激肽和激肽酶组成；激肽受体分为B1和B2，B1受体主要在炎症时表达；B2受体介导激肽的大多数心血管效应。肾脏含有KKS的所有组分。激肽原在激肽释放酶的作用下生成缓激肽(Bradykinin，BK)，BK作用于B2受体，升高NO、前列环素、EDHF（内皮衍生超极化因子）和tPA，引起血管扩张、抗增殖、抗氧化应激等有利作用，拮抗AngII的不良作用。与RAS一样，KKS也存在于血浆和组织中。1循环的血浆系统在血液凝结级联事件中起主要作用，而组织系统则通过缓激肽B2受体发挥一系列重要的心血管作用。**缓激肽的血管保护作用ContentPoints:内容要点:与RAS一样，KKS也存在于血浆和组织中。1循环的血浆系统在血液凝结级联事件中起主要作用，而组织系统则通过缓激肽B1和B2受体发挥一系列重要的心血管作用。存在于血管壁局部的KKS已被发现。2在体内，缓激肽是刺激血管内皮释放tPA的最重要的强刺激物之一。3另外，缓激肽通过刺激一氧化氮（NO）、前列环素以及内皮源性超极化因子(EDHF)的合成和释放，还能导致血管扩张，并抑制血小板粘附和平滑肌细胞增生。三、Ca通道阻滞剂（CCB）：主要通过扩张血管、降低外周血管阻力而发挥效应。常用药物：心痛定（硝苯地平）10mg3次/日伲福达（硝苯地平缓释片）20mg2次/日拜心同（硝苯地平控释片）30mg1次/日尼群地平10mg2次/日波依定10mg1次/日络活喜5mg1次/日特点：降压迅速，作用稳定。适应症：可用于中、重度高血压，尤适用于老年人高血压。副作用：Ca通道阻滞剂（CCB）可引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿等。第31页,共58页，星期六，2024年，5月控释片原理示意图：第32页,共58页，星期六，2024年，5月?药代动力学特点硝苯地平普通片：峰值：1.5小时半衰期：2.5小时排泄：大部分的无活性产物由肾脏排出硝苯地平控释片：服药2小时浓度上升6小时到达高峰24小时保持血药浓度平稳第33页,共58页，星期六，2024年，5月血药浓度更平稳:避免药物高峰与低谷现象第34页,共58页，星期六，2024年，5月四、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）通过抑制ACE使血管紧张素Ⅱ生成减少，并抑制缓激肽使缓激肽降解减少，而发挥降压作用。主要药物卡托普利（开搏通，巯甲丙普酸)12.5mg3次/日依那普利（依苏）10mg2次/日西拉普利（一平舒）2.5mg1次/日福辛普利（蒙诺）10mg1次/日苯那普利（洛丁新）10mg1次/日不良反应：干咳第35页,共58页，星期六，2024年，5月血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）适应症：高血压合并左室肥厚、心衰、心肌梗死后、糖尿病肾损害、高血压并周围血管疾病。特别适用于伴心力衰竭患者、糖尿病、肾损害患者。禁忌症：高血钾、妊娠妇女、双侧肾动脉狭窄、肾功能不全肌酐260umol/l。第36页,共58页，星期六，2024年，5月五：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）通过阻断血管紧张素Ⅱ受体发挥作用。主要药物：氯沙坦（科素亚）50mg1次/日（海捷亚）缬沙坦（代文）80mg1次/日（复代文）伊贝沙坦（安博维）150mg1次/日（安博诺）特点：不引起咳嗽反应适应症：与ACEI类似，另还可用于ACEI不能耐受的患者。第37页,共58页，星期六，2024年，5月降压药物新认知ACEIACEI独特的作用机制虽然ACEI减少缓激肽降解使咳嗽发生率远较ARB高,但缓激肽是强有力的扩血管因子，可减轻左室肥厚，改善全身及肾脏血流动力学，延缓心肌和肾脏间质纤维化。第38页,共58页，星期六，2024年，5月RAS系统全貌肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽