分子免疫学-感染免疫与免疫缺陷.ppt

*进入细胞CD4+T细胞是主要的靶细胞人HeLa细胞转染CD4抗原的人HeLa细胞没有感染感染*趋化因子R（CXCR）是HIV的第二受体，辅助V进入细胞LFA-1介导V在细胞间的传播25%长期幸存者是CXCR5或CXCR2突变(缺失)*CD4抗原辅助受体CD4+细胞HIVgp120结合CD4/辅助受体抗病毒机制激活病毒、干扰素诱生剂IFN受体（临近细胞）组织细胞IFN编码基因IFN抗病毒蛋白基因抗病毒蛋白蛋白激酶2`-5`合成酶磷酸二酯抑制蛋白转译降解mRNA抑制肽链延长早期中断病毒复制，阻止病毒扩散激活IFN-a的抗病毒作用病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN-aIFN-诱导蛋白诱导刺激胞核胞核适应性免疫体液免疫（胞外）细胞免疫（胞内）中和、调理作用，ADCC，补体激活CTL；TH1的作用三、病毒的免疫逃逸机制1.抗原变异2.基因的整合与病毒抗原限制性表达3.病毒存在于免疫豁免部位4.干扰MHC-I类分子合成5.干扰CK(如IFN等)的合成6.免疫耐受*免疫缺陷Immunodeficiency*概述原发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病*二、免疫缺陷病的分类根据病因分为:PIDD,SIDD一、IDD：因免疫系统发育不全或功能障碍而出现的一组综合征。*B细胞免疫缺陷病

T细胞免疫缺陷病

联合免疫缺陷病

吞噬细胞功能缺陷病

补体缺陷病根据损伤的免疫成分分为五类:*三、IDD的一般特征易感染：感染的性质与免疫缺陷的类型有关。40％PID的感染发生在1岁内易发生肿瘤：淋巴细胞肿瘤，T细胞缺陷者发生恶性肿瘤是正常人的100～300倍伴发AID：以SLE,RA和恶性贫血多见。遗传倾向：常染色体或性染色体遗传，80％以上15岁以下发病者为男性疾病与年龄：发病年龄越小，治疗越难*自身免疫性疾病与自身免疫相关的免疫缺陷病X性联无丙种球蛋白血症选择性IgA缺乏症普通变异型免疫缺陷病胸腺发育不全高IgM血症慢性肉芽肿病补体缺陷湿疹-血小板减少伴免疫缺陷易伴发的自身免疫性疾病关节炎SLE，JRA血细胞减少症ITP中性粒细胞减少克隆氏病SLE溶血性贫血免疫缺陷病患儿发生自身免疫疾病的机会比正常人群高（0.01%~14%）*原发性免疫缺陷病PIDD：是遗传或先天性免疫系统发育缺陷导致的免疫功能缺陷，常伴有其它组织器官发育异常及畸形。主要是免疫系统遗传基因异常。*原发性B细胞缺陷病占50～75％，其中以XLA缺陷最常见。原发性T细胞缺陷病占5～10％，如DiGeorge综合征.原发性联合免疫缺陷病占10～25％，如SCID非特异性免疫缺陷包括补体或吞噬细胞缺陷病。PIDD分类*疾病机制功能缺陷症状吞噬细胞缺陷病-X连锁慢性肉芽肿病细胞色素b缺陷或NADPH氧化酶缺陷neu和Mo/Mψ吞噬细菌后不能杀灭摄入的致病菌。反复化脓性感染，慢性化脓性肉芽肿白细胞粘附缺陷β2整合素或CD11-CD18家族成员表达缺陷白细胞粘附缺陷细菌和真菌反复感染，伤口难愈补体缺陷-遗传性血管神经性水肿C1抑制物缺陷C2b过多反复发作的皮肤下、粘膜下水肿,喉头水肿可致窒息死亡*遗传性血管性水肿*疾病机制功能缺陷症状低丙球蛋白血症Ig类别转换机制缺陷IgA或IgG缺陷，其它Ig正常可无症状或反复呼吸道、消化道、泌尿道感染X性联无丙球蛋白血症（Bruton)前B细胞发育障碍B细胞缺乏，血清Igs水平很低或测不出患儿有结膜、咽、皮肤、中耳、气管和肺部反复持续化脓性感染，出生后6-9个月发病。DiGeorge综合征胸腺缺如或发育不良T细胞功能缺陷反复胞内感染，无排斥反应，不能接种*CATCH（取共同的病损首位字母）CardiacdefectsAbnormalfaciesThymushypoplasiaCleftpalateHypocalcemia心脏缺陷面容异常胸腺发育不良腭裂低血钙D