心血管系统中no信号分子的发现和作用原理.ppt

印莉萍

首都师范大学，生命科学学院

：

Email:yinlp@cnu.edu;?科学家的科研经历和奋斗史，使大家能够体会大师们的人生观，开展观，了解他们在人生道路上如何面对困难、面对选择、面对荣辱。

同时将生命科学最根本的，与人类联系最紧密的知识传授给大家，也希望同学们从中领悟到“科学发现〞的灵感。;?

;佛契哥特〔RobertF.Furchgott〕;伊格纳罗

〔LouisIgnarro〕;穆拉德;;本章的主要内容;1信号分子;Dionaeamuscipula(VenusFlytrap);气体信号分子：NO，CO

NO是一种极不稳定的生物自由基，分子小，结构简单，常温下为气体，微溶于水，具有脂溶性，可快速透过生物膜扩散，生物半衰期只有3-5s。NO曾一直被看作是对生物有毒的简单无机分子。;;心脏病突发名人猝逝;前国际奥委会主席萨马兰奇;2005年8月，著名小品演员高秀敏在长春家中去世，死因为突发性心脏病,享年46岁；;罗阳是歼－１５舰载机研制现场总指挥、中航工业沈阳飞机工业〔集团〕董事长、总经理。;冠心病〔coronaryarteryheartdisease,CHD〕;世界卫生组织对冠心病分类如下;心脏的外形和血管;冠状动脉循环血管铸型;粥样动脉硬化(atherosclerosis);3硝酸甘油与平滑肌收缩和舒张的关系;佛契哥特〔Furchgott〕;乙酰胆碱ACh究竟通过什么物质

引发血管舒张还是收缩

〔血管条总是缩短〕？

悬而未决了整整六年;意外的發現;佛契哥特的三明治实验;內皮细胞舒张因子;穆拉德。;穆拉德夫妇有四个女儿和一个儿子。在穆拉德早年为同时获得医学博士和哲学博士双学位而刻苦读书的那七年。为此，家境平平的穆拉德课余要同时打两份工，包括做超级市场的售货员，以弥补整个家庭的生活费用。获得医学博士后，他曾担任过一段时间的临床医生，后来因为感悟到“根底科学能造福更多的人类〞而钻进了实验室。

穆拉德逐渐意识到，搞医学研究可以给更多的人带来帮助。他说“要喜欢你的工作，善于从中发现乐趣。如果你能解决一个从来没有人能解答的问题，那是无与伦比的幸福。我喜欢作为第一发现者的美妙感觉。〞;;1977年，穆拉德从牛的动脉血管上取出一块活体进行检验，他把按一定比例混合的一氧化氮和氮的混合气体注入这个活体上，当混合气体通过光滑的心肌时，心肌就放松了。如果从外部通过硝酸甘油提供一氧化氮，那么得到的结果也与上述情况完全相同。他确定硝酸甘油等有机硝酸酯必须代谢为一氧化氮后才能发挥扩张血管的药理作用。;发现乙酰胆碱刺激胸主动脉血管环后所遗留之培养液(内含EDRF—NO〕活化平滑肌的鸟苷酸环化酶〔guanylatecyclase〕,进而产生cGMP；

后来进一步测量,觉察NO的产生量与鸟苷酸环化酶活化量成正比；;Murad的酶活试验;后来他将培养的兔胸主动脉血管条的内皮细胞铺附于微载体上，加“台氏液〞洗脱，检测流出液中NO的含量〔光谱分析〕，并将流出液与硝酸甘油的药理作用做定量比照。

结果发现，血管内皮细胞释放的EDRF与NO在生物活性、半衰期等生物学特性上完全一致。;Ignarro的光谱分析;4NO的信号传导通路;血管神经末梢释放乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)

乙酰胆碱受体

?

Ca2+通道开放(Ca2+升高)，与钙调素结合

?

Niricoxidesynthase,NOS

?

L-精氨酸NO+L瓜氨酸;一氧化氮作用的理论模式;肌肉收缩和舒张示意图;;5研究成果转为产品;

???;康宝莱与ignarro〔路易斯~伊格纳罗……伟哥之父〕博士共同研发夜宁新〔Niteworks〕;一氧化氮有利有弊?;佩尔松的研究发现巧克力预防心脏病;巧克力治疗高血压;巧克力治疗高血压;常喝绿茶和咖啡;穆拉德说“做研究一定要有毅力和耐心，也要勇于面对失败。科学家经常会遭遇挫折，也经常有人对你的研究质疑甚至泼冷水，你不能为此丧失信心，你要相信自己。〞;