医用高分子材料专家讲座.pptx

1;2;物理化学靶向制剂;栓塞靶向制剂主要指是，以药剂学伎俩，制备一含药且质量可控微球、微囊、脂质体等制剂，经过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞一类靶向制剂。

栓塞目标是阻断对靶区供血和营养，使靶区肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞含有抗肿瘤药品，则含有栓塞和靶向性化疗双重作用。;热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药品在靶区内释放一类制剂。因为制剂中药品释放是受热控，故而该类制剂从理论上讲能够到达随时进行，也能够到达依据肿瘤生长情况，进行控制治疗理想状态。

;1.热敏脂质体

热敏脂质体是一类被研究较多热敏靶向制剂。在相变温度时，脂质体中磷脂双分子层从胶晶态过渡到液晶态，从而大大增加脂质体膜通透性，加速药品释放。

2.热敏免疫脂质体

在热敏脂质体膜上将抗体交联，可得热敏免疫脂质体，在交联抗体同时，可完成对水溶性药品包封。这种脂质体同时含有物理化学靶向与主动靶向双重作用。;1.pH敏感脂质体

肿瘤间质液pH值显著地低于周围正常组织，故设计敏感脂质体可到达靶向递药目标。

2.pH敏感口服结肠定位给药系统

;pH

敏感型控释制剂;黏膜存在于人体各腔道内,含有一定渗透性且血管分布丰富,可吸收药品直接进入系统循环,从而防止了口服药品面临胃肠道代谢和肝脏首过效应,是药品释放又一个主要路径.;经过口腔黏膜释放药品有心血管药品,如硝化甘油、卡托普利、维拉帕米和普罗帕酮;激素类药品,如睾丸激素和雌激素口腔黏膜剂,能够促进肌肉生长、增加肌力、调整机体状态等;Oralin(胰岛素)即是基于RapidMistTM专利技术口腔喷雾剂,将胰岛素制成精细颗粒气雾剂(7-10μm),借助高速喷雾装置将药品喷入患者口中,适时给以促吸收剂,胰岛素分子被快速吸收,10min内就可在系统循环中检测到,血药浓度和降血糖水平。;大脑中存在独特血脑屏障(bloodbrainbarrier,BBB),由软脑膜、脑毛细血管壁和包在血管壁外星状胶质细胞形成胶质膜组成,它将大脑软组织胞外流体与血液分隔开,既使大脑不受系统循环影响,又可将潜在毒性物质从大脑中去除.为了克服??脑屏障,人们已经开发各种脑部药品释放方法,其中一个有效伎俩是利用大脑内皮细胞上存在受体分子,以受体介导跨细胞摄入机理实现脑靶向给药,即利用抗生物素蛋白2生物素识别技术,将药品与生物素连接,同时以抗生物素蛋白链菌素连接能靶向受体载体(如胰岛素或转铁蛋白),经过载体受体识别靶向大脑内皮细胞上对应受体分子而被吸收。;肿瘤靶向药品释放系统多利用能识别肿瘤抗体、多肽和凝集素等分子修饰微粒及脂质体等载体,可将抗癌药品直接释放到肿瘤部位或进入肿瘤细胞,以抑制和杀死肿瘤.单克隆抗体(MAbs)、外源凝集素等修饰药品载体靶向治疗转移性乳腺癌、结肠直肠癌和白血病临床效果良好。而将治疗性基因靶向肿瘤是治愈恶性疾病中一个有吸引力概念。;如以DNA与阳离子聚合物聚乙烯亚胺(PEI)间静电作用制备纳米复合物,然后利用高碘酸氧化转铁蛋白(transferrin)上醛基与PEI上氨基反应制备DNA2transferrin2PEI复合物,并外覆聚乙二醇将能与复合物发生相互作用非特异性血液成份和非靶向细胞屏蔽开,可靶向远处肿瘤表示基因,编码高活性、高细胞毒性肿瘤坏死因子,造成肿瘤出血坏死,抑制肿瘤生长.;一样,结合糖基化配体脂质体或聚氨基酸载体主动靶向方法也能够实现基因靶向释放。另外,因为肿瘤源自肿瘤抑制基因不正常工作及其编码蛋白质失活,其药品作用靶点多在细胞内,可利用单克隆抗体介导和受体介导细胞内吞作用实现药品2载体主动跨细胞膜吸收,将重组蛋白质或基因释放到肿瘤细胞中。更为直接和有效、无需受体和/或转运体转导肽(PTDs,蛋白质转导功效区)介导主动跨膜吸收是正在开发中细胞内药品释放新方法。;靶向技术特异性强,它与各种释放系统结合将大大提升药品疗效,但从释放系统中将药品分子传递到靶组织在很大程度上仍不能控制,今后对各种靶向机理深入认识和新靶向技术开发将有利于其临床作用真正发挥.;细胞治疗,尤其是细胞微囊化移植治疗糖尿病、癌症等疾病临床前研究取得了令人兴奋结果。与肽类和蛋白质等生化药品相比,细胞就像一个加工厂,可依据生理需要分泌治疗性肽和蛋白质,从产业化角度它可省略当前生化药品生产必需分离纯化过程,节约了成本;从临床应用角度它可确保治疗性物质化学稳定性,便于植入病变部位实现有效给药.所以,细胞微囊化实质上代表了一个以局部或系统方式长久释放治疗性药品释放系统.;新药品控释和技术;细胞微囊化方法是阴离子聚合物海藻酸钠与阳离子聚合物聚赖氨酸或壳聚糖之间聚电解质络合技术,即先将