替加环素与亚胺培南西司他丁肺部感染311 hap2000研究.pptxVIP

肺部感染—311研究、HAP2000研究

泰阁替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗院内获得性肺炎对照研究311研究

311研究设计方案(N=945)研究目的：比较替加环素与亚胺培南治疗HAP的疗效与安全性研究设计：双盲，随机，对照，多中心、临床Ⅲ期研究首剂替加环素100mgIV；50mgIVq12h1:1随机分组亚胺培南-西司他丁500mg～1gIVq6h*或5-14天*亚胺培南-西司他丁剂量取决于体重和肌酐清除率及对病情的判断治疗组怀疑有铜绿感染时加用头孢他定2gQ8h，对照组怀疑MRSA时加用万古霉素1gQ12h主要目标：分析替加环素+/-头孢他啶对照亚胺培南+/-万古霉素治疗HAP的疗效与安全性CE人群：临床可评估人群；mITT：修正意向治疗人群FreireATetal.DMicrobioloInfectDis.2010;68(2):140对2004年3月至2006年12月31个国家138个研究机构的945例HAP患者进行的III期、随机、对照、双盲(第三方非盲)研究

mITT人群达到实验终点而VAP亚组失败FreireATetal.DMicrobioloInfectDis.2010;68(2):140

VAP与非VAP-HAP呈现不同的疗效ModifiedFreireATetal.DMicrobioloInfectDis.2010;68(2):140▲

替加环素在VAP患者中的PK/PD很特殊，与非VAP患者显著不同AUC(mg.h/L)清除率(L/h)ScaglioneF.JAntimicrobChemother.2011FreireATetal.DMicrobioloInfectDis.2010;68(2):140**P=0.002

替加环素AUC随剂量呈线性增加MuralidharanG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49:220-229.

对此研究的几点思考对于铜绿假单胞感染，泰阁组由头孢他啶进行治疗(占泰阁组39.6%)，相当于头孢他定对照亚胺培南。而VAP中耐药铜绿发生率还是较高的。这可能是导致VAP亚组结果实验组不及对照组的原因之一。由于替加环素在VAP患者中存在特殊的PK/PD特性，可能导致局部浓度降低，推测这是另一个导致VAP亚组治疗失败的原因1。对的确需要使用替加环素治疗的VAP患者，鉴于替加环素的线性药代动力学特性，有文章推荐加倍剂量使用1,2,3，即100mgBid(2012年4月ECCMID会议将公布一项泰阁加量研究的初步结果)；或者考虑复方方案（特别是考虑增加对绿脓的覆盖时）。1.FreireATetal.DMicrobioloInfectDis.2010;68(2):1402.BrinkAJetal.SAMJ,2010,100(6):3883.CrandonJLetal.AntimicrobAgentsChemother.2009;53:5060

HAP2000研究设计方案研究目的：观察与评价高剂量替加环素对比亚胺培南治疗HAP(含VAP)疗效与安全性研究设计：前瞻，双盲，随机，对照，多中心研究。105例替加环素75mgQ12h1:1随机分组亚胺培南1gQ8h14天给药方案：替加环素75mgBID；替加环素100mgBID；亚胺培南1gQ8h首要终点为CE(临床可评估)人群临床反应率本研究尚未最终结束，仍在继续入组阶段ECCMID2012Apr.2nd，P.C.McGovernetal.替加环素100mgQ12h

三种方案临床反应率对照ECCMID2012Apr.2nd，P.C.McGovernetal.

三种方案死亡病例数比较ECCMID2012Apr.2nd，P.C.McGovernetal.

三种方案严重AE的比较ECCMID2012Apr.2nd，P.C.McGovernetal.严重AE(副反应)包括sepsis/septicshock

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