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托烷类和喹啉类的药物分析

一、托烷类药物分析

1、基本结构

1)由莨菪烷衍生的氨基醇与有机酸缩合成酯的生物碱；

2)结构特征属于杂环类药物；

2、主要特点

合成药物中所占比例最多的一大类药物；多为五元环或六元环,

单杂环或稠杂环；杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂原子种类、

数目、位置影响；杂环上取代基性质较活泼,常用于分析；含氮杂环,

根据其碱性的强弱选择分析手段。

3、主要化学性质

1)水解性

阿托品和东莨菪碱分子结构中，具有酯的结构，易水解。

2)碱性

阿托品和东莨菪碱分子结构中，五元酯环上含有叔胺氮原子，具

有较强的碱性，易与酸成盐。

3)旋光性

*氢溴酸东莨菪碱含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为-24o～

-27o；

*阿托品也含有不对称碳原子，但因外消旋，无旋光性；

*利用此性质可区别阿托品和东莨菪碱。

4、鉴别试验

1)托烷类药物为酯类生物碱，水解生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热，

转变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化钾作用，

转成有色的醌型产物，呈深紫色

2)氧化反应：本类药物水解后生成的莨菪酸，与硫酸和重铬酸钾共

热，发生氧化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁臭味。

3)沉淀反应：本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。如：

阿托品与氯化汞醇试液反应，生成黄色沉淀；东莨菪碱与氯化汞

醇试液反应，则生成白色复盐沉淀。

4)硫酸盐与溴化物反应：硫酸阿托品显硫酸根的特征反应；氢溴酸

东莨菪碱显溴化物的特征反应。

5)与硫酸-重铬酸钾的反应（氧化反应）

本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的

条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。

5、有关物质的检查

氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查

1.酸度：东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴

酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶液的pH值为4.0～

5.5，来控制本品中的酸性杂质。

2.其他生物碱

3、易氧化物：主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及

其它含有双键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。

6、托烷类生物碱含量的测定：

非水滴定法：具有弱碱性，在水溶液中直接用酸滴定没有明显突

1.非水滴定法：

跃，在冰醋酸-醋酐溶液，碱性增强，可用高氯酸滴定在冰醋酸-

氢溴酸山莨菪碱原料药含量测定

方法：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后（必要时微

热使方法：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后（必

要时微热使溶解），加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1溶解），加

醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)

滴定至溶液显纯蓝分光光度法2.紫外硫酸阿托品片的含量测定（方

法略）

原理：该类药物一般无紫外吸收，必须加入显色剂（溴甲

酚绿）显色后，与阿托品结合后溶于氯仿中，在420nm处酚绿）显

色后，与阿托品结合后溶于氯仿中，在420nm处才能测定吸收度。

色，并将滴定的结果用空白试验校正。每(0.1mol/L)滴定至溶液显

纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液

(0.1mol/L)相当于38.63mg1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于

38.63mg的C17H23NO4·HBr。

一般加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液，使氢溴酸生成难解离的溴化汞消

除干扰

GC法；HPLC法；

酸性染料比色法（影响因素）：

1.水相最佳pH值的选择2.酸性染料及其浓度3.有机溶剂的

选择4.水分的影响5.酸性染料中的有色杂质

二、喹啉类药物分析

1、基本结构

含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本

与吡啶相同。

2、主要特点

合成药物中所占比例最多的一大类药物；多为五元环或六元环,

单杂环或稠杂环；杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂原子种类、

数目、位置影响；杂环上取代基性质较活泼,常用于分析；含氮杂环,

根据其碱性的强弱选择分析手段。

3、主