分子靶向药物副反应的诊断和处理专家讲座.pptx

黄诚福建省肿瘤医院分子靶向药品副反应诊疗和处理分子靶向药物副反应的诊断和处理第1页

分子靶向治疗放疗手术化疗分子靶向治疗是针对癌细胞或是组织相关基因、受体、激酶等，在分子水平发挥作用一个新型治疗方法分子靶向药物副反应的诊断和处理第2页

常见分子靶向药品分类常见分子靶向药品副反应分子靶向药品副反应处理index分子靶向药物副反应的诊断和处理第3页

常见分子靶向药品分类常见分子靶向药品副反应分子靶向药品副反应处理index分子靶向药物副反应的诊断和处理第4页

吉非替尼（Gefitinib）厄罗替尼（Erlotinib）常见分子靶向药品分类小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab）抗HER-2单克隆抗体曲妥珠单抗（Trastuzumab）Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂依马替尼（Imatinib）分子靶向药物副反应的诊断和处理第5页

利昔妥单抗（Rituximab）常见分子靶向药品分类（续）抗CD20单抗血管内皮生长因子受体抑制剂贝伐单抗（Avastin）多靶点激酶抑制剂索拉非尼（Sorafenib）舒尼替尼（Sunitinib）拉帕替尼（Panitumumab）分子靶向药物副反应的诊断和处理第6页

常见分子靶向药品分类常见分子靶向药品副反应分子靶向药品副反应处理index分子靶向药物副反应的诊断和处理第7页

Anti-EGFR药品最常见副反应毛囊角化细胞增殖区域中存在EGFR表示并不表现为免疫系统变态反应损害，而仅仅为EGFR抑制直接反应皮疹发生率与药品剂量依赖性相关，但严重程度与药品剂量无关Cetuximab皮疹发展与治疗效果有潜在联络，EGFR-TKI未抵达共识常见分子靶向药品副反应（皮肤毒性）分子靶向药物副反应的诊断和处理第8页

皮疹一个为浅真皮层炎性细胞渗出而造成过分角化，另一个为化脓性浅表皮囊炎皮肤活检可见显著变薄角质层常见分子靶向药品副反应（皮肤毒性续）APretreatmentBPosttreatmentRoyS.etal.DermatologicsideeffectsassociatedwithGefitinibtherapy:clinicalexperienceandmanagement.分子靶向药物副反应的诊断和处理第9页

腹泻是靶向治疗药品常见剂量限制性毒性反应，常造成治疗中止EGFR在正常胃肠道黏膜过分表示，可抑制氯分泌，而EGFR抑制剂可经过增加氯分泌引发分泌性腹泻药品直接损伤正常肠黏膜，从而降低了水分、电解质和其它物质包含脂肪吸收而引发腹泻正常肠道菌群改变造成腹泻EGFR突变状态与腹泻无明确相关性，但腹泻可作为EGFR抑制剂疗效独立预测原因常见分子靶向药品副反应(胃肠道毒性）分子靶向药物副反应的诊断和处理第10页

舒尼替尼血液学毒性较常见，需行对症治疗，粒细胞及血小板降低（粒缺性发烧1%）贫血报道多见于长久用药患者，含有剂量依赖性曲妥珠单抗血液系统毒性较少见（III~IV发生率1%）利妥昔单抗维持治疗组白细胞降低和中性粒细胞降低发生率均较高（III~IV发生率4.2%）伊马替尼治疗也有血液学毒性报道（III~IV发生率6.2-8.2%）常见分子靶向药品副反应(血液学毒性）分子靶向药物副反应的诊断和处理第11页

多数靶向药品经过细胞色素通路在肝脏代谢厄洛替尼、吉非替尼、伊马替尼和吉妥单抗都有一定肝脏毒性转氨酶升高、轻或重度胆汁淤积和肝衰竭机制尚不明确常见分子靶向药品副反应(肝脏毒性）分子靶向药物副反应的诊断和处理第12页

人体正常肾组织中有不一样程度VEGF、VEGFR、EGF及EGFR表示成为靶向治疗药品攻击目标，造成对正常肾组织结构及肾功效损害VEGF抑制剂可降低组织和器官中微血管密度对血管内皮反应性下降，末梢血管阻力毛细血管床降低，造成外周血管阻力增加使血管内皮eNOS活性下降造成NO合成降低，造成血压升高常见分子靶向药品副反应(肾脏毒性及高血压）分子靶向药物副反应的诊断和处理第13页

EGFR-TKI少见但极为严重并发症发生率1%，而致死率靠近0.3%表现为新发作或加重呼吸困难、无显著诱因下出现胸片新发渗出影一旦肺纤维化形成，将出现不可逆性肺功效减退有肺部合并症患者更轻易出现常见分子靶向药品副反应(间质性肺炎）分子靶向药物副反应的诊断和处理第14页

贝伐单抗可抑制内皮细胞再生，使血管内皮下促凝血磷脂暴露而造成血栓形成降低了氧化亚氮和前列环素产生，也可促进血栓形成过分产生促红细胞生成素，增加红细胞压积和血液黏稠度促进肿瘤组织释放促凝血物质来提升其细胞毒效应，增加致炎细胞因子释放造成损伤和