内酰胺类抗生素专家讲座.pptx

第40章

?-内酰胺类抗生素

chapter40?-lactamantibiotics;第一节

?-内酰胺类抗生素

共性

Commonpropertiesof

?-lactams;

青霉素类

头孢菌素类

其它类;6-氨基青霉烷酸

6-aminopenicillanicacid

(6-APA);克拉维酸

clavulanate;抑制转肽酶活性

增加自溶酶活性;肽聚糖peptidoglycan;金葡菌PBPs种类、分子大小及主要功效

PBPs分子大小主要功效

PBP-187KD初级糖肽转肽酶

PBP-250KD转肽酶，在非生长久细菌中起作用

PBP-375KD与形成中隔相关转肽酶

PBP-3，70KD与形成中隔相关转肽酶

PBP-441KD糖肽交叉联结中羧肽酶和转肽酶;胞浆内;;;;;增加细胞壁自溶酶活性;抑制转肽酶活性，干扰细胞壁肽

聚糖合成，造成细胞壁缺损

增加细胞壁自溶酶活性，产生自溶或胞壁质水解;1.生成β-内酰胺酶

包含青霉素酶、头孢菌素酶等，超出200种

高特异性酶

低特异性酶

含金属酶：水解碳青霉烯类;GeorgeA.Jacoby.?-LactamaseNomenclature.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,,50(4):1123–1129.;PBPs;;2.靶位改变：

亲和力降低

数量增加

产生新靶位;;3.降低菌体内药品浓度

细胞壁或外膜通透性降低

细菌主动外排系统功效增强;

4.牵制机制（trappingmechanism）

5.细菌缺乏自溶酶;1.生成β-内酰胺酶

2.靶位改变：亲和力、数量、新靶位

3.降低菌体内药品浓度

4.牵制机制

5.细菌缺乏自溶酶;第二节

青霉素类抗生素

penicillins;penicillins;penicillinG

青霉素G;吸收注射给药

分布

细胞外液

炎症时能够透过血脑屏障

消除

主要以原形从肾脏排泄，90％经肾小管分泌;

抗菌谱antibacterialspectrum

G+球菌

G-球菌

G+杆菌;抗菌作用特点

繁殖期杀菌药

对人体毒性小

对G+杆菌作用强大,对G-杆菌作用很差;G+cell

envelope;易耐药菌种

金黄色葡萄球菌

表皮葡萄球菌

淋病奈瑟菌

肺炎链球菌

脑膜炎奈瑟菌;首选取于

敏感病原体感染所致疾病;首选取于

溶血性链球菌感染

（咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、败血症）

草绿色链球菌感染（细菌性心内膜炎）

肺炎链球菌感染（大叶肺炎、中耳炎）;首选取于

脑膜炎奈瑟菌感染（脑膜炎）

不产酶淋病奈???菌（淋病）

G+杆菌感染（破伤风、白喉、炭疽病）

需配合使用对应抗毒素;首选取于

钩端螺旋体病

梅毒

回归热

放线菌病;Penicillin·adversereaction

青霉素·不良反应;过敏性休克抢救;过敏性休克预防;过敏性休克预防;2.赫氏反应(Herxheimerreaction)

3.其它

局部刺激反应

青霉素脑病

;penicillinG

青霉素G;Semisyntheticpenicillins

半合成青霉素;（一）口服耐酸青霉素;（二）耐酶青霉素;oxacillin;（二）耐酶青霉素;（三）广谱青霉素;（四）抗铜绿假单胞菌青霉素;（四）抗铜绿假单胞菌青霉素;（五）抗革兰阴性杆菌青霉素;Semisyntheticpenicillins

半合成青霉素;第三节

头孢菌素类抗生素

cephalosporins

;与青霉素相比较：

化学结构类似(7-ACA)

抗菌机制相同(抑制细胞壁肽聚糖合成)

抗菌谱较广，抗菌作用较强

对?-内酰胺酶较稳定，不易产生耐药

过敏反应较少，与青霉素类有部分交叉过敏反应;一、第一代头孢菌素类;抗菌特点;二、第二代头孢菌素;抗菌特点;三、第三代头孢菌素;三、第三代头孢菌素;抗菌特点;四、第四代头孢菌素;抗菌特点;各代头孢菌素特点比较;cephalosporins;cephalosporins;第四节

其它?-内酰胺类

;Other?－lactams

其它?-内酰胺类