仿制制剂的处方工艺研究课件.pptx

仿制制剂处方工艺研究仿制制剂的处方工艺研究课件第1页

目录前言1仿制制剂处方工艺研究基本思绪2处方研究及案例分析3制备工艺研究及案例分析45总结仿制制剂的处方工艺研究课件第2页

前言处方设计研究不充分关键工艺步骤缺乏研究及有效控制工艺难于放大新注册方法实施相关指导标准仿制制剂处方工艺研究主要问题提升药品质量------仿制药处方及工艺研究重点仿制制剂的处方工艺研究课件第3页

仿制药处方工艺研究基本思绪1、加强处方研究提升原料药和辅料质量控制；重视处方设计，选择关键考查项目进行筛选和优化。基本思绪1：研究普通标准及方法同《化学药品制剂研究基本技术指导标准》2、加强制备工艺研究工艺选择和设计应充分考虑工业化放大生产可行性。关键工艺步骤及工艺参数控制→→工艺验证仿制制剂的处方工艺研究课件第4页

仿制药处方工艺研究基本思绪基本思绪2：可取得部分或全部被仿制品处方、工艺信息时？可取得被仿制品详细处方组成可取得被仿制品详细制备工艺（方法、参数）对比和验证研究原料药质量、辅料起源、规格等能否一致？如不一致，需考查变更影响生产设备、关键过程控制能否一致？如不一致，需考查变更影响药品溶出/释放行为，或体内吸收和疗效相关主要理化参数或指标是否保持一致？仿制制剂的处方工艺研究课件第5页

案例分析某药品薄膜衣片当地化生产【处方】微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠等，同国外处方【工艺】普通湿法制粒工艺，同国外企业【主要问题】稳定性与国外产品存在差异经40℃/RH75%加速6个月，三批样品相关物质增加幅度较国外产品高，1批样品杂质A达0.62%（﹥0.5%）显著高于国外产品。【查找原因】工艺与国外产品基本一致，包衣设备不一致，当地：普通包衣机；国外：高效包衣机结果：干燥效果差而影响片剂水分含量，造成加速试验中杂质增加紧，与国外产品稳定性出现差异。仿制制剂的处方工艺研究课件第6页

仿制药处方工艺研究基本思绪基本思绪3：研究确定仿制药处方和工艺应能够实现工业化生产，质量符合对应要求，工艺和质量稳定。★处方及制备工艺设计和选择应充分考虑制剂工艺与生产放大过程可衔接性★重视工艺过程关键步骤研究，制订有效过程控制方法★工艺验证及放大研究仿制制剂的处方工艺研究课件第7页

处方研究及案例分析可取得被仿品详细处方首先分析处方合理性，如处方合理，进行对比和验证研究，确定使用；如调整辅料用量，进行筛选优化研究。如该处方不采取，进行详细处方研究。案例分析：复方巴布膏剂（申请当地化生产）【处方工艺】辅料种类、用量，生产工艺同国外企业【主要问题】变更了辅料供货起源，辅料起源和质量均与进口产品不一样，未进行充分比较和验证研究：本品与国外产品体外透皮试验比较研究，也没有与国外产品质量比较研究（如贴剂特征指标：粘附力等）。仿制制剂的处方工艺研究课件第8页

处方研究及案例分析在被仿制品处方中辅料种类明确，用量、规格未知分析处方合理性，如合理，进行用量筛选优化研究；如该处方不采取，需进行详细处方研究；应尽获取全方面资料，对不合理进行改进。案例分析：硫辛酸注射液德国进口，说明书中辅料：苯甲醇、乙二胺、丙二醇（60年代处方）苯甲醇：局部麻醉作用，提升局部耐受性。80年代修改处方：乙二胺盐被氨基丁三醇盐代替，除苯甲醇，降低丙二醇用量（最终取消了丙二醇）新处方制剂极大提升了局部耐受性；工艺改进：控制注射用水中氧含量，充氮气。国内仿制产品------采取60年代已被淘汰处方？仿制制剂的处方工艺研究课件第9页

处方研究及案例分析确定处方处方筛选和优化处方设计处方组成考查继续进行考查筛选优化后确定处方进行处方设计起源、质量控制要求★被仿制品处方未知仿制制剂的处方工艺研究课件第10页

处方组成考查------原辅料调研原料药理化性质和生物学性质理化性质、粒度、晶型、溶解度、固态/液态下对光、热、湿、氧等稳定性、杂质情况等；生物学性质、药代特征、生理环境下稳定性等。原料药选择及质量控制正当起源和相关证实性文件；质量能够满足制剂生产和质量控制要求。辅料选择普通标准符合药用要求；不应与主药发生不良相互作用；依据