分枝杆菌属医学知识讲座专家讲座.pptx

第十八章

分枝杆菌属

;结核病是一个古老疾病。从新石器时代人类遗骨和古代木乃伊骨关节病理组织中，已发觉人类在史前时代已患过结核病。

中国医史中，结核病最早记载于《内经》并形容为“虚痨”之症。古代文件有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病成因。;19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，散布到社会各个阶层，生活困顿人群成了结核病温床。而且是当初造成死亡主要原因，被人们称为“巨大白色瘟疫”。

许多当年出色人物罹患结核病：雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病流行甚至影响了诗人和艺术家思想。;德国科学家RobertKoch在1882年发觉了一个特殊微生物——结核杆菌，结核病致病细菌。他还证实了这种微生物是能够在培养基里培养出来。这一发觉使得结核试验研究成为现实。;世界结核病防治现实状况;据WHO预计，当前全球约20亿人已感染了MTB。

全球现有TB病人万。

TB死亡将达历史最高水平，全球天天有8000人死于TB，每年约300万人死于TB。尤其是在发展中国家，TB形势尤其严峻，全球98％TB死亡和95％新发TB都是在发展中国家。;;我国属于全球22个TB高负担国家之一，TB患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB流行含有“五多一高”特点：

MTB感染人数多。

现患肺TB病人多。

TB死亡人数多。

耐药TB人多。

农村TB人多。

传染性肺TB患者疫情居高不下。;第一节结核分枝杆菌;1.形态与染色

结核杆菌细长略弯曲，端极钝园，大小约1～4×0.4μm，呈单个或分枝状排列，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。

在陈旧病灶和培养物中，形态常不经典，可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长丝形等。;;2.培养特征与生化反应;结核杆菌培养菌落;（1）脂质（Lipid）：占菌体干重20～40%，占胞壁干重60%，主要是磷脂、脂肪酸和蜡质，大多与蛋白质或多糖结合成复合物。;①磷脂：

能刺激单核细胞增生，并可抑制蛋白酶分解作用，使病灶组织溶解不完全，形成结核结节和干酪样坏死。

②脂肪酸：

在脂质中比重较大，与分枝杆菌抗酸性相关。其中6,6-双分枝菌酸海藻糖含有破坏细胞线粒体膜，毒害微粒体酶类，抑制中性粒细胞游走和???噬，引发慢性肉芽肿作用。含有该物质结核杆菌毒株在液体培养基中能紧密黏成索状，故称索状因子。;③蜡质D：

胞壁中主要成份，是一个肽糖脂与分枝菌酸复合物，能引发迟发型超敏反应，并含有佐剂作用。

④硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖：

存在于结核分枝杆菌毒株细胞壁中，能抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体融合，使结核分枝杆菌在细胞内存活。这类糖脂能结合中性红染料产生中性红反应，借此可判定结核分枝杆菌有没有毒力。;（2）蛋白质

结核分枝杆菌菌体内含有各种蛋白质，其中主要是结核菌素（tuberculin）。结核菌素与蜡质D结合，能引发较强迟发型超敏反应。

（3）多糖

多糖常与脂质结合存在于胞壁中，主要有半乳糖、甘露醇、阿拉伯糖等。多糖可使中性粒细胞增多，引发局部病灶细胞浸润。而多糖抗原Ⅱ是阿拉伯甘露聚糖，是分枝杆菌发生凝聚反应特异性表面抗原。

（4）核酸

核糖体核糖核酸是本菌免疫原之一，能刺激机体产生特异性细胞免疫。;近年发觉结核分枝杆菌在细胞壁外还有一层荚膜。普通因制片时遭受破坏而不易看到。若在制备电镜标本固定前用明胶处理，可预防荚膜脱水收缩，在电镜下可看到菌体外有一层较厚透明区，即荚膜。;抵抗力较强：干痰中可存活6～8个月；在3％HCl、6％H2SO4或4％NaOH溶液中能耐受30min，因而常以酸碱处理严重污染样本，杀死杂菌和消化粘稠物质，以提升检出率。;5.变异性;结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶类，其致病作用可能与细菌在组织细胞内顽强增殖引发炎症反应，以及诱导机体产生迟发型超敏反应性损伤相关。结核分枝杆菌可经过呼吸道、消化道和破损皮肤黏膜进入机体，侵犯各种组织器官，引发对应器官结核病，以肺结核最为常见。;1.原发感染

多见于儿童。随飞沫和尘埃经过呼吸道进入肺泡。细胞内寄生。

原发灶内结核杆菌可经淋巴管扩散到肺门淋巴结。伴随机体免疫力建立，原发灶大多可纤维化和钙化而自愈。

极少数免疫力低下者经淋巴、血流扩散至全身，造成全身粟粒性结核或结核性脑膜炎。;多见于成年人。大多为内源性感染，极少由外源性感染所致。因为机体已形成对结核分枝杆菌特异性细胞免疫，对再次侵入结核分枝杆菌有较强局限能力，故继发感染特点是病灶局限，普通不累及邻近淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节，发生纤维化或干酪样坏死。病变常发生在肺尖部位。;;（三）免疫性与超敏反应;1.免疫性;2