作用于凝血系统的药物.pptx

作用于凝血系统药品作用于凝血系统的药物第1页

6/20/20242血液凝固过程示意图作用于凝血系统的药物第2页

6/20/20243第一节抗凝血药Anticoagulation一、凝血酶间接抑制药肝素heparin肝素：硫酸化糖胺聚糖混合物，平均分子量为12kD药用起源：猪肠粘膜或牛肺脏。作用于凝血系统的药物第3页

6/20/20244药理作用1.增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶亲和力，产生抗凝作用。肝素+ATIII肝素－ATIII复合物+IIa肝素－ATIII-IIa复合物ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa,XIa,XIIa,激肽释放酶和纤溶酶等作用于凝血系统的药物第4页

6/20/202452.高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）抗凝作用肝素+HCII肝素－HCII复合物+IIa肝素－HCII-IIa复合物HCII：灭活IIa，还可抑制V,VIII和蛋白C以及抑制血小板聚集和释放。作用于凝血系统的药物第5页

6/20/202463.促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）而产生抗血栓作用。t-PA：可激活纤溶系统。TFPI：当前发觉唯一抑制VIIa/TF生理物质。4.降血脂作用作用于凝血系统的药物第6页

6/20/20247体内过程给药路径：静脉给药。血浆蛋白结合率：80％。分布容积：0.05-0.07L/kg。代谢：肝脏，经肝素酶分解。t1/2：个体差异大，因剂量而异。排泄：肾。作用于凝血系统的药物第7页

6/20/20248临床应用：血栓栓塞性疾病。弥散性血管内凝血。心血管手术、心导管检验、血液透析及体外循环等抗凝。作用于凝血系统的药物第8页

6/20/20249不良反应1.出血轻度：停药即可。重度：：静脉迟缓注射硫酸鱼精蛋白。2.血小板降低症（5%-6%）与免疫反应相关。3.其它如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹和发烧等。作用于凝血系统的药物第9页

6/20/202410低分子量肝素Lowmolacularweightheparin,LMWH分子量：7kD。起源：普通肝素分离或降解后分离得到。特点（与普通肝素相比）：1.出血危险降低：反抗Xa/IIa活性比值增强。2.不易引发血小板降低：对PF4抑制作用降低。作用于凝血系统的药物第10页

6/20/202411伊诺肝素enoxaparin药理作用：强大而持久抗血栓作用。体内过程给药路径：皮下注射。达峰时间：3h。作用于凝血系统的药物第11页

6/20/202412临床应用1.深部静脉血栓。2.血液透析时抗凝。不良反应出血；偶见血小板降低。作用于凝血系统的药物第12页

6/20/202413二、凝血酶直接抑制药基因重组水蛭素rDNA-hirudin药理作用1.抗凝抑制凝血酶水解作用（纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白原降解）。作用于凝血系统的药物第13页

6/20/2024142.抗血栓抑制V.VIII.XII和凝血酶诱导血小板聚集。优点（与肝素比较）：1）抗凝作用不需ATIII存在；2）仅抑制凝血酶抑制血小板凝聚；3）抗血栓作用强而持久对与纤维蛋白结合凝血酶亦有抑制。作用于凝血系统的药物第14页

6/20/202415体内过程给药路径：静脉注射。代谢：较少。t1/2：1h。排泄：肾（90%-95%原型）。作用于凝血系统的药物第15页

6/20/202416临床应用1.血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗后溶栓。2.防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成。作用于凝血系统的药物第16页

6/20/202417三、香豆素（维生素K拮抗药）华法林warfarin药理作用体内抗凝作用无体外抗凝作用。