(9)--2-4缩合反应有机合成化学.pdf

第2章碳碳键的形成

稳定碳负离子的反应

2.4缩合反应

2.4.1Perkin反应

在碱性催化剂的作用下，芳香醛与酸酐反应生成β-芳基-

α,β-不饱和酸的反应称为Perkin反应。

催化剂常为与酸酐相应的羧酸盐，

产物为较大基团处于反位的烯烃。

2.4缩合反应

2.4.1Perkin反应

反应机理

2.4缩合反应

2.4.1Perkin反应

芳环上取代基反应的影响

吸电子取代基有利于反应进行，产率提高；反之亦然。

2.4缩合反应

2.4.1Perkin反应

香豆素（α-苯并吡喃酮）的合成

呋喃丙烯酸的合成

2.4缩合反应

2.4.1Perkin反应

由于苯环的吸电子效应，苯乙酸及取代苯乙酸中具有活泼的亚甲基，

因此很容易与芳醛发生Perkin反应

2.4缩合反应

2.4.2Stobbe反应

强碱催化下，丁二酸二酯与醛酮缩合生成α-亚烃基丁二

酸单酯的反应称为Stobe反应

2.4缩合反应

2.4.2Stobbe反应

Stobbe反应与Claisen酮酯缩合的不同：

Claisen酮酯缩合由醛酮提供α-氢原子，Stobbe反应是丁二酸酯提供α-氢原子

机理

2.4缩合反应

2.4.2Stobbe反应

Stobbe反应的应用

（1）合成比醛酮多三个碳的β,γ-烯酸及γ-内酯

（2）合成稠环芳烃

2.4缩合反应

2.4.3Darzen反应

在强碱作用下醛或酮与α-卤代羧酸酯缩合生成α,β-环氧酸

酯的反应称为Darzen反应

反应机理：

2.4缩合反应

2.4.3Darzen反应

Darzen反应将酮转变为增加一个碳的醛

布洛芬的合成

抗炎

镇痛

解热

2.4缩合反应

2.4.4Mannich反应

含活泼氢的化合物与甲醛和胺在弱酸性溶液中缩合生成

β-胺基化合物的反应

反应结果是活泼氢被胺甲基所取代，也称胺甲基化反应。反

应的产物β-胺基化合物称为Mannich碱或曼氏碱

2.4缩合反应

2.4.4Mannich反应

Mannich反应三种反应物范围

含活泼氢的化合物：醛、酮、羧酸、酯、腈、硝基化合物

甲醛：甲醛的水溶液、三聚甲醛或多聚甲醛

胺：仲胺

2.4缩合反应

2.4.4Mannich反应

Mannich反应的特点

（1）区域选择性

不对称酮反应时，反应总是发生在取代基较多的α-碳原子上

2.4缩合反应

2.4.4Mannich反应

（2）杂环化合物也可发生Mannich反应

草绿碱的合成

2.32.3

（3）Mannich碱可作为中间体直接用于Michael反应