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2.尿液用于药物剂量回收、药物尿清除率、生物等效性
A:尿液中原形药、代谢物、缀合物等
B:尿液特点量大;非创伤性;尿液中药浓度较高
C:尿液缺点食物饮;水影响;排汗
D:尿液性质淡黄色;成人日量1-5L;pH4.8-8.0;加防
腐剂贮存
E:采集方法采集24h尿液:8时排尿弃去,立即服药,尿
液收集容器中,次日8时最后一次收集;分段收集
F:肾功影响药物的排泄;尿药浓度与血药浓度相关性差;
婴儿尿液量难收集;3.唾液唾药浓度与血浆游离药浓度相关,药代动力学
A:唾液和唾液腺唾液由腮腺、舌下腺和颌下腺三腺体分泌
会集而成的,日分泌量约1.2L
B:唾液的采集漱口后15min,安静情况下,用插入漏斗的试
管接收自然流出的唾液,采集时间10min;可用物理和化
学方法刺激采集
C:刺激法采集优点缩短采集时间;减少pH(7.0)范围;药
物浓度个体差异小
D:唾液样品的制备放置分层后,3000r/min离心10min,取上
清作为药物浓度测定样品
E:唾液采集特点无痛、简便、经济等成为TDM的研究热点;非伤害性方法,病人易接受
采集不受时间、地点限制,易收集
灵敏度较高的血药浓度测定方法可
以直接或稍加改进使用
一些药物的唾液药物浓度(S)与血浆游离药物浓度(P)密切相关,可使用唾液样品
;一、生物样品的种类、采集和制备;尿液—用于药物剂量回收、尿清除率、生物利用度、内源性活性物质、药物代谢分型及代谢物等的研究测定;肝、胃、肾、肺、脑等脏器组织
—动物试验研究药物吸收、分布状态及服药过量中毒死亡;(一)血液(blood);1.血样的采集; 测定血中药物的浓度,通常是指测定血浆或血清中的药物浓度,尤其是血浆,并非指全血
;血浆的制备;血清的制备;血清比血浆只是少一种纤维蛋白原
C血浆=C血清
血浆比血清的分离快,而且制取量约为全血的50%~60%(血清为全血的20%~40%),多数用血浆进行分析。
若血浆中含有的抗凝剂对药物浓度测定有影响时,则应使用血清样品
;全血的制备;全血的制备;全血制备;
血样主要应用于:
药物动力学
生物利用度
临床治疗药物浓度监测;4.组织
1)匀浆化法
A:组织检材中加入一定量的水或缓冲液,在刀片式匀浆机中
匀浆,取上清液供萃取
B:方法简便,回收率低
2)沉淀蛋白法
A:在组织匀浆中加入蛋白沉淀剂,取上清供萃取
B:方法简便,回收率低
C:常被采用,加入蛋白后上清液清澈,不乳化,杂质少
3)酸碱水解法
A:组织匀浆中加酸或碱,水浴加热,过滤或离心,上清萃取;B:适合热酸或热碱稳定的药物
4)酶水解法
A:在组织匀浆中加入酶和缓冲液,水浴,过滤或离心,取上清
液萃取
B:酶为蛋白水解酶的枯草菌溶素,可使组织溶解、药物析出
C:优点可显著改善与蛋白结合紧密的药物的回收率;无乳化
化现象;可避免在酸和热下药物分解;采用HPLC法无需过多
净化;5.头发
A:用于体内微量元素测定
B:可用于用药史的估计
C:毒性药物的检测;1.广谱性(代谢产物及微量元素排泄器官)
2.积累性(长期富集各代谢产物)
3.稳定性( 水分含量少)
4.依时性(反应某时期药物的积累)
5.相关性(与人体内部器官相关)
6.指纹性(环境、饮食等); 采集——代表性和同一性
—采集枕部发样
—微量元素在前额部位的头发中含量最低,枕部含量最高
洗涤—除去外源性污染物 ;毛发样品的制备
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