7-去氢胆固醇新合成工艺[发明专利].pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN102485739A

(43)申请公布日2012.06.06

(21)申请号201010574219.4

(22)申请日2010.12.06

(71)申请人薛家禄

地址451250河南省巩义市北山口镇水地河

村李圪塔34号

(72)发明人薛家禄马志军

(51)Int.Cl.

C07J9/00(2006.01)

权利要求书1页说明书2页

权利要求书1页说明书2页

(54)发明名称

7-去氢胆固醇新合成工艺

(57)摘要

7-去氢胆固醇新合成工艺采用酯化反应，高

定位溴化反应，去溴化反应，皂化水解。该工艺

高定位溴化采用高度定位的溴化剂N-溴化丁二

酰亚胺(NBS)，该溴化剂具有高定位、活性溴含量

高、贮存稳定性好、使用经济等优点，应用该溴化

剂副反应少、反应的副产物少，省去了许多除去溴

化副产物的步骤，而且该项目采用了苯甲酰氯酯

化法，生产工艺简单，易于操作，设备投资小。通

过以上创新工艺，我们的收率达到了75％，比其

他厂家50％的收率提高了25％，产品含量达到了

98％，比现有工艺含量95％，提高了3％。

A

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3

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4

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N

C

权利要求书

CN102485739A1/1页

1.7-去氢胆固醇新合成工艺，其特征在于，它是通过以下方式完成的：

(1)酯化反应：胆固醇+苯甲酰氯→胆固醇苯甲酸酯；

(2)高定位溴化反应：胆固醇苯甲酸酯+NBS→7-溴代胆固醇苯甲酸酯；

(3)去溴化反应：7-溴代胆固醇苯甲酸酯+吡啶→7-去氢胆固醇苯甲酸脂；

(4)皂化水解：7-去氢胆固醇苯甲酸脂+氢氧化钾→7-去氢胆固醇。

2.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇新合成工艺，其特征在于其酯化反应是由以下

方式完成的：

将新蒸的氯化亚砜在室温下与苯甲酸在50±5℃反应1小时(氯化亚砜与苯甲酸的摩

尔比为1.05∶1)，然后升温到90℃，反应2小时。常压蒸出过量的氯化亚砜，再减压蒸出

苯甲酰氯，作为下一步反应的原料；

将胆固醇溶解于干燥的苯中，加入吡啶[W胆固醇(g)∶V苯(ml)∶V吡啶(ml)＝

1∶4∶1]，再加入一定量的苯甲酰氯，在室温下反应15分钟，然后缓缓加热，升温至规定

温度，在该温度下酯化反应一定时间，冷却后加入与苯等体积1NHCl溶液，分出有机层，水

层用无水乙醚萃取三次。合并有机层和乙醚萃取液，用无水硫酸镁干燥后，蒸去乙醚、苯等

有机溶剂，冷却后析出粗产品，用无水乙醇重结晶2-3次，获白色晶体，即胆固醇苯甲酸酯。

3.根据权利要求1、2所述的7-去氢胆固醇新合成工艺，其特征在于其高定位溴化反应

是由以下方式完成的：

反应釜中通氮气保护，四氯化碳做溶剂，加入胆固醇苯甲酸酯，加热至84度，分次加入

NBS，加入少许偶氮二异丁腈做引发剂，反应4个小时，过滤，用乙醇洗，即得7-溴代胆固醇

苯甲酸酯。

4.根据权利要求1、2、3所述的7-去氢胆固醇新合成工艺，其特征在于其去溴化反应是

由以下方式完成的：

7-溴代胆固醇苯甲酸酯和吡啶在乙醇中反应生成7-去氢胆固醇苯甲酸脂，优化后，反

应时间为3小时，温度为78℃，得7