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BTC)患者中，近70%为进展期，其
首选方案是系统抗肿瘤治疗。在最新的中国临床肿瘤学会（CSCO）胆
道恶性肿瘤诊疗指南里以及最新版的美国国立综合癌症网络（NCCN）
肝胆肿瘤指南里，吉西他滨联合顺铂仍是Ⅰ级推荐。后续很多研究在
不断地挑战标准治疗，试图在不同的搭配组合中找寻更加高效低毒的
模式，鲜有突破，晚期BTC患者迫切需要新的治疗方法。在2022年
ESMO世界胃肠道肿瘤会议（WCGIC2022）上，公布了多纳非尼联
合化疗和免疫检查点抑制剂一线治疗晚期BTC的疗效和安全性，或为
这类患者带来新的治疗选择。
研究背景
BTC早期无明显症状，绝大部分患者初诊时已处于晚期。以吉西
他滨为基础的全身化疗是标准一线治疗。化疗联合酪氨酸激酶抑制剂
和免疫检查点抑制剂作为一线治疗已显示出良好的疗效，但安全性仍
有待提高。本研究的目的是评价吉西他滨和奥沙利铂（Gemox）联合
多纳非尼和替雷利珠单抗的安全性和有效性。
这是一项前瞻性的单中心探索性研究（NC）。2021
年3月至8月共入组13例患者，其中4例胆囊癌，2例肝门部胆管
癌，7例肝内胆管癌；4例患者为III期，9例患者为IV期；所有患者
ECOG评分均为1。
患者接受吉西他滨1000mg/m2IV，Q3W，奥沙利铂100mg
/m2IV，Q3W，多纳非尼200mgPO，BID和替雷利珠单抗200mg
IV，Q3W。研究的主要终点是安全性，次要终点包括转化率和总生存
期(OS)。
在数据截止时（2022年2月17日），患者接受了中位4个周期
（范围1-14）的研究治疗，多纳非尼的中位治疗时间为87天（范围
17–277）。中位随访时间为147天（范围18-277）。
在安全性方面，所有患者（100%）均发生治疗相关不良事件
（TRAE）。3-4级TRAE的发生率为53.8%；1例患者出现4级TRAE。
未发生5级TRAE。报道最多的3-4级TRAE为皮疹（4/13,30.8%）、
血小板计数下降（2/13,15.4%）和疲劳（2/13,15.4%）。
3例III期患者接受了后续手术，转化率为23.1%。中位OS未达
到，6个月的OS率为90.9%（95%CI,50.8%-98.7%）。
作为局部晚期或转移性BTC的一线治疗，GEMOX联合多纳非尼
和替雷利珠单抗显示出可控的毒性和令人鼓舞的疗效，特别是在III期
患者中显示出良好的转化率。
作为该研究的重要参与人员，来自复旦大学附属肿瘤医院的王鲁
教授也对这项研究表达了高度的肯定：
胆道恶性肿瘤（BTC）主要包括胆囊癌、肝内胆管癌和肝外胆管
癌，约占所有消化系肿瘤的3%，其预后总体较差。BTC的治疗方式包
括外科治疗、放射治疗以及系统治疗，其中化疗是BTC系统治疗的重
要组成部分。目前，吉西他滨为基础的化疗联合方案仍是晚期BTC的
标准一线治疗方案，亟待突破。
临床前研究表明，在免疫治疗中加入化疗是有累加效应的。化疗可以
破坏免疫抑制性细胞的活性。不仅如此，化疗还可以通过诱导肿瘤细
胞凋亡、MHC1类分子表达的上调和树突
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