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无菌医疗器械灭菌工艺注册技术审查

指导原则（征求意见稿）

一、前言

无菌医疗器械是一种无活微生物的产品。即便医疗器械

产品是在满足质量管理体系（例如YY/T0287/ISO13485）要

求的标准制造条件下生产出来的，灭菌前仍会带有少量的微

生物，此类产品即属非无菌产品。灭菌的目的就是灭活微生

物，将非无菌产品转变为无菌产品。经过灭菌加工的批量产

品中的任一件产品不能保证是无菌的，经过灭菌加工的批量

产品的无菌被定义为在医疗器械中存活微生物的概率，这个

概率即是无菌保证水平（SAL）。对于最终灭菌过的无菌医疗

器械，其存在活微生物的理论概率应不超过10。

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本指导原则系对无菌医疗器械灭菌工艺的一般性要求，

未涉及其他技术要求。对于产品其他技术要求有关注册申报

资料的准备，注册申请人还需参考相关的法规和指导性文件。

如有其他法规和指导性文件涉及某类医疗器械灭菌工艺的

具体规定，建议注册申请人结合本指导原则一并使用。

本指导原则系对注册申请人和审查人员的灭菌工艺方

面的指导性文件，不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不

作为法规强制执行。如果有能够满足相关法规要求的其他方

法，也可采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。注册

申请人应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知灭

菌理论和灭菌技术水平下制定的，随着法规和标准的不断完

善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进

行适时的调整。

二、适用范围

本指导原则适用范围仅限于采用基于微生物灭活的生

产企业灭菌的无菌类医疗器械的相关注册申报资料的准备。

本指导原则不包括以下情况：1）医疗器械灭菌设备；2）微

生物排除而非微生物灭活的工艺；3）含动物源性材料的医

疗器械灭菌；4）液体灭菌剂浸泡的灭菌工艺；5）一次性医

疗器械重复使用的灭菌；6）医疗机构灭菌的重复使用器械。

三、基本要求

质量管理体系认为灭菌是特殊过程，其过程有效性不能

完全通过后续的产品的检验和测试来验证，因此应在产品正

式灭菌前进行灭菌确认，并在日常履行常规监测和设备维护。

灭菌物品的无菌保证不能依赖于最终产品的无菌检验，而是

取决于生产过程中采用已得到确认的灭菌工艺、严格的

GMP管理和良好的无菌保证体系。目前常用的医疗器械灭

菌方法有湿热灭菌、干热灭菌、环氧乙烷灭菌和辐射灭菌，

其开发、验证和常规控制已有相关国家和行业标准。

（一）常用灭菌方法概述

灭菌方法

湿热灭菌干热灭菌环氧乙烷灭菌辐射灭菌

项目

环氧乙烷的环状结构断裂主要利用高能射线照射后发

与菌体内蛋白质上的氨基生的电离作用和化学作用，

利用高温使得微生物细胞蛋-NH，羧基-COOH，羟其次是水分经辐射发生电离

2

利用高温使微生物细胞成分

白质凝固变性导致微生物的基-OH，巯基-SH活性基作用而产生各种游离基和过

原理产生非特异性氧化而被破坏，

蛋白质、核酸、细胞壁和细胞团烷基化作用，使酶代谢氧化氢再与细胞内其它物质

达到灭菌目的。

膜破坏,达到灭菌的目的。过程发生障碍，从而破坏作用，破坏微生物代谢，从

菌体的新陈代谢，达到灭而导致微生物细胞死亡，达