天然药物化学研究在新药创制中的作用.pdfVIP

建国以来，我国药品生产以仿制为主，但目前我国已实施对化学

物质和药品的专利保护，药品生产必须尽快实现从仿制向创新的转

轨。自从发现来自天然的化合物具有特殊的生理活性后，许多具有特

殊治疗作用的药物得以开发。由于天然药物化学研究所提供的活性物

质结构新颖，疗效高，不良反应少，所以它已成为制药工业中新药研

究的主要源泉之一。天然活性化合物作为先导物通过适当结构改造成

为一代新药。近年来，随着分离分析技术的进步，许多结构复杂及微

量成分获得纯品并确定其化学结构，极大地丰富了天然药物的来源。

1天然药物化学是新药研究重要的组成部分

1.1天然化合物是治疗癌症等重点疾病药物的重要来源

1.1.1抗肿瘤药物的研究基于以下3个方面：①通过药理筛选寻找具

有细胞毒性和抗癌活性的天然化合物；②近年来随着分子生物学发展

所建立起来的作用机制-生物活性筛选法是以酶、受体、DNA及RNA

等为直接靶点的抗肿瘤新药筛选方法，具有快速、经济、简便、有效

等优点，是目前从天然产物中寻找新型天然药物先进的筛选方法。如：

以蛋白激酶C（PKC），DNA聚合酶β，拓扑异构酶，B淋巴细胞和

T淋巴细胞为靶点寻找新结构的研究；③作用于细胞周期或细胞凋亡

过程的活性成分、肿瘤血管生成抑制剂及对多药耐药肿瘤细胞有效的

新化合物的研究。

1.1.2治疗老年痴呆症药脑内M1和M2受体进行性降低是脑功能

减退的重要原因之一，纠正脑M系统异常是治疗老年痴呆症的重点

之一。一些中药据临床研究表明，对老年痴呆症患者有一定的疗效，

其活性成分对脑M2受体有上调作用，并且作用机制与受体拮抗剂不

同，是一类新型的M受体药，以此为出发点研究、阐明其提高M2

受体密度所需结构特点，从而提出首选的基本结构，为寻找和开发M

受体调节药，特别是M2受体调节药既有重要意义，也有良好前景。

1.1.3抗心、脑血管病药心脑血管病发病率呈现日趋增高的趋势，

近年来人们对心脑血管病致病原因有了进一步的了解。如血管栓塞与

血浆中纤维蛋白原升高有关，而具有活血化瘀功能的中药其化学成分

可降低血浆纤维蛋白原并使病情得到缓解。可以预见，这类成分可以

通过结构改造成为治疗血管栓塞的药物。

1.1.4抗艾滋病药艾滋病是世界性传播的病毒性传染病，死亡率

高，至今仍无有效的药物和治疗方法。世界卫生组织推测，21世纪

艾滋病的高发区将由美洲和非洲地区转移到亚洲地区。抗艾滋病药的

研究基于以下3个方面：①一些中药有抗病毒疗效，而一些中药有提

高、改善和调节自身免疫而达到稳定的生物功能的特性；②采用清热

解毒、凉血驱湿中药对艾滋患者进行治疗，其症状明显改善；③根据

艾滋病发病机制，HIV复制过程需要逆转录酶的理论，研究发现某些

中药具有极强的病毒逆转录酶抑制活性，因此致力于中药抗艾滋病毒

的治疗药物或活性成分的研究，具有中国特色和广阔前景。

1.2海洋、地区、民间及其天然资源的研究与开发扩大了新药的来

源为了得到结构新颖的化合物，已有越来越多的人将注意力转向以

前较少研究的领域：①我国海域辽阔，生物物种丰富。海洋生物中发

现了多种结构新颖的化合物，其中不少有很好的生物活性。海洋药物

的研究也越来越受到国家有关部门和科研人员的重视，在目前陆地植

物发现新骨架化合物几率急剧下降的形势下，海洋生物成为作用机制

新颖、化学结构多样化的新药或先导化合物的来源；②各地区均有特

产药材或植物，立足于本地资源的开发研究，补充了新化合物和部分

活性化合物的来源；③民间药用资源是我国中药的宝库之一，各少数

民族积累了不少天然药物用药经验。深入研究其活性成分，极有可能

发现治疗疑难病症的新药；④苔藓植物是高等植物中最低级的类群，

全世界约有2300种，我国约有2100种。近年来对苔藓的研究发现，

其具有大量的高活性抗霉菌、肿瘤生长抑制等活性的结构新颖的化合

物。开发利用这一丰富的植物资源，对发现和创制新药具有重要意义。

1.3天然活性化合物的合成、半合成及生物合成技术研究提供了不

依赖自然资源的新药一些植物含有高活性的化合物，但含量极微，

若开发利用，天然资源很块就会枯竭。其合成、半合成及生物合成技

术的研究是解决供需矛盾的途径之一，如抗癌药物紫杉醇、长春新碱，

高效乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲，抗疟药青蒿素等的合成、半合成

及生物合成技术的研究。

1.4传统中药的深入研究使其在新药开发中重新发挥重要作用随

着科学技术的发展，一些过去未知的植物微量成分被