妊娠期有毒重金属暴露与不良出生结局关系的研究进展2024（全文）.pdf

妊娠期有霉重金属暴露与不良出生结局关系的研究进展2024（全文）

摘要

不良出生结局如出生缺陷、早产、低出生体重对子代的近远期健康具有重

要影响。随着工业化进程的加快，环境重金属暴露对人体健康的危害逐渐

引起人们的重视。近年来，越来越多的研究证据提示妊娠期间的重金属暴

露，如锅、铅、采、铭和类金属碑等，将导致不良出生结局的风险增加。

但由千重金属种类繁多，对不同不良出生结局的影响具有特异性，现有研

一

究的结论尚不致。本文对该领域现有研究进行综述，总结有毒重金属与

不良出生结局的关系及潜在机制，为防范有毒重金属暴露，促进生命早期

健康发育、提高出生人口质益提供理论依据。

生命早期阶段是人类发育的关键时期，也是个体对千各类环境危险因素最

为敏感的时期。妊娠期的不良环境因素暴露极易诱发胎儿宫内发育异常，

导致一系列不良出生结局的发生，如出生缺陷、早产、低出生体重儿(low

birthweight,LBW)等。这些不良出生结局已经成为影响子代近远期健

康的重要威胁，其中因早产及其并发症导致的死亡人数占新生儿总死亡人

数的35%，是全球5岁以下儿童死亡的首要原因［1]。我国每年出

生缺陷儿童约90万例[2]，成为儿童致死、致残的重要原因。此外，

早产、LBW等还会增加儿童期和成年期罹患糖尿病、心脑血管疾病、呼

吸系统疾病等慢性病的风险[3]。近年来，随着工业化进程的加快

和环境保护治理的相对滞后，人们比以往更多地暴露千重金属等各类环境

污染物之中。重金属暴露的首要途径是经消化道摄入含重金属的食物和饮

用水；其次，环境中的重金属还可以经呼吸道进入人体，主要包括工业废

气、大气颗粒物、烟草燃烧产生的含重金属烟雾和汽车尾气等[4]。

此外，人们在日常使用的化妆品、包装材料等产品中接触的铅、采等重金

属污染物可通过皮肤吸收进入人体[5]。近年来，越来越多的研究

证据表明，妊娠期有毒重金属暴露与多种不良出生结局显著相关，但由千

不同重金属暴露水平的阙值、作用敏感窗口期及生理作用路径等存在较大

差异，导致其对母儿健康的影响也存在较大的异质性。本文对现有研究证

据进行综述，系统探讨妊娠期常见有毒重金属暴露与不良出生结局发生风

险的关系，为维护母儿围产期安全和促进子代近远期健康发展提供参考依

据。

一、有毒重金属导致不良出生结局的机制

l.诱导母体氧化应激状态：既往研究表明，锅、采、铅等有毒重金属可以

穿过胎盘屏障在胎儿血液循环中积累[6]，重金属对胚胎发育的毒

性可能与其引起的氧化应激反应有关。有毒重金属主要通过生成活性氧和

消耗细胞内的抗氧化剂两种途径攻击机体内的氧化防御系统，进而导致细

胞出现氧化应激反应。氧化应激反应产生的一系列产物可以损伤母体组织

内的脂质、蛋白质和DNA，从而对胎盘中的滋养细胞及微血管造成损伤。

滋养层细胞损伤直接影响胎儿的生长和能盘调节，微血管损伤通过限制母

体血液的流入使胎盘在妊娠早期处千缺氧状态而产生多种病理性病变，母

体与胎儿之间的氧气和营养物质交换减少，进而导致不良出生结局的风险

增加。Banu等[7]的研究结果显示，与低锅暴露组孕妇相比，高

锅暴露组孕妇胎盘中3－氯酪氨酸等氧化应激标志物的水平升高、过氧化氢

酶等抗氧化剂的水平降低。提示，氧化应激可能是妊娠期重金属暴露导致

不良出生结局的潜在机制。

2.胎儿表观遗传学改变：以DNA甲基化修饰为主的表观遗传修饰是妊娠

期重金属暴露导致不良出生结局发生的另一主要机制。Cardenas等[8]

的研究结果显示，宫内采暴露与跻血中的泛素结合酶E2A重组蛋白基因

胞瞪唗－磷酸－鸟噤呤二核昔酸(CpG)岛位点的高甲基化有