神经生物学：氨基酸类神经递质.ppt

谷氨酸的摄取80％谷氨酸转运体生电谷氨酰胺循环KOH高亲和力和低亲和力谷氨酸转运体比较1100倍10倍精确控制突触后突触前谷氨酸受体NMDA受体AMPA受体KA受体L－AP4受体代谢性受体药理学特性NMDA受体特性1NMDA受体偶联的离子通道被镁以电压依赖性的方式阻断与谷氨酸亲和力最高，最为重要的受体之一NMDA受体的特性特性2NMDA受体呈镞状开放，时程达70－90ms介导的突触反应十分缓慢学习和记忆NMDA受体的功能－受体效应故天将降大任于是人也NMDA受体的结构NMDA受体NR1亚基NR2亚基NR2ANR2BNR2CNR2D128KD170KD170KD128KDNMDA受体的结构Mg2+位点非竞争拮抗剂作用位点H+位点谷氨酸位点多胺位点甘氨酸位点Zn2+位点P辅助激动剂非竞争位点对离子通道进行别构调节直接阻断离子通道NMDA受体通道的调制NMDA受体的作用慢结构功能NMDA受体呈镞状开放，时程达70－90msCa2+Ca2+Ca2+其它谷氨酸受体及其相互关系药理学分型NMDA受体AMPA受体KA受体mGluRL－AP4受体生理效应开放离子通道，钠钙内流，对电位有依赖性开放离子通道，钠内流钾外流对电位无依赖性IP3，DAG上升或cAMP下降突触前谷氨酸自身受体，视网膜ON型双极细胞超级化反应其它谷氨酸受体的作用比较法谷氨酸受体的相互关系受体激动剂和拮抗剂类型NMDA受体AMPA受体KA受体L-AP4受体代谢性受体激动剂NMDANMLA谷氨酸天冬氨酸鹅羔氨酸AMPA谷氨酸QAKA谷氨酸软骨藻酸L－AP4L－谷氨酸谷氨酸QA鹅羔氨酸L－AP4拮抗剂AP5AP7PCPSKF10047NBQXCNQXNBQXCNQXMAP4MCCG4CPG自然作用——人为干涉研究方法显微镜放大器NBQX药物作用举例回顾总述氨基酸递质兴奋性氨基酸判定突触前动力学突触后作用兴奋性氨基酸与生理病理过程神经生物学(Neurobiology)氨基酸类神经递质神经生物学(Neurobiology)AChNE信息的传递信息的加工SPU什么是氨基酸类神经递质？体内的氨基酸或其代谢物作为神经递质（内涵）人体20种氨基酸（外延）？踩在巨人的肩膀上神经递质的标准具有合成递质的前体和酶系统，递质存在于神经末梢的一定部位。神经元兴奋时，神经递质从囊泡中释放，进入突触间隙。并能作用于突触后膜相应受体产生效应。突触间隙和突触后有该递质的失活酶或其它失活方式使外源性递质作用于突触后膜，能引起内源性递质释放的作用。纸上谈兵氨基酸含量比较谷氨酸天冬氨酸γ氨基丁酸甘氨酸神经系统8.702.232.277.03肝脏4.480.870.10谷氨酸是不是神经递质？实验谷氨酸存在于突触末梢Glutamate突触体NADP+NADPH谷氨酸以依赖钙的方式释放钙螯合剂TTXN型钙通道阻断剂突触间隙有迅速终止谷氨酸作用的机制1.用突触后全细胞记录mEPSCs2.直接用碳纤维电极侧浓度外给谷氨酸反应与内源性递质诱发反应相同－－Why？＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋PH＝7.2PH＝6.8＋氨基酸递质的关系对立统一氨基酸递质的分类抑制性氨基酸兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸类递质神经生物学(Neurobiology)什么是兴奋性氨基酸类递质？能引起突触后兴奋性突触电位的氨基酸类神经递质脑区分布空间特性各向异性脑区分布池田菊苗脑区差异性的意义理论意义：可能作为不同脑区高级功能差异的递质基础之一实验意义：作为药物作用脑区选择性的依据之一谷氨酸动力学时间特性谷氨酸的合成-CO-CH2-CH2-COOHNH2HOOC-CH2-CH2-COOHNH2NH2谷氨酰胺酶奇产生发展灭亡谷氨酸的合成COOHC=CH2CH2COOHCOOHC-NH2CH2CH2COOHONH2转氨酶正C-为什么要有两条合成途径？哪一条是主要途径？10mM100mMH-ATP酶谷氨酸的贮存和释放1μM1.1mM养兵千日，用兵一时主动转运*****************************************