质量风险管理在制药业的应用专家讲座.pptxVIP

质量风险管理

在制药业应用;提纲;质量风险管理历程和背景;历程和背景;历程和背景;ICHQ9质量风险管理;质量风险管理基本概念;;主要步骤－风险评定;主要步骤－风险控制;主要步骤－风险回顾;质量风险管理工具;FailureModeEffectsAnalysis;质量风险管理应用范围;应用实例;质量确保体系之无菌确保体系;无菌确保体系分解图

无菌确保缺点模式和原因;F0、污染菌与无菌确保值关系;灭菌工艺与灭菌前微生物控制关系;实际问题

复方氨基酸注射液

无菌确保风险管理;灭菌工艺风险评定;水循环喷淋灭菌柜;质量风险评价

灭菌釜设计和验证可确保灭菌工艺适用性，即产品能均匀受热，使其F0到达8-12

微生物挑战试验证实F0在最小时，产品灭菌前污染量≤1000CFU/瓶，且污染菌在产品中D值≤1分钟时，无菌确保水平≤10-6

不会发生二次污染

风险水平：能够接收;灭菌前微生物控制

－原料和内包材风险评定;原料和内包材风险评定;灭菌前各工序风险评定;管理办法－监控

制订灭菌前微生物含量警戒、纠偏、合格标准

经验证确定灭菌前微生物含量样品存放和检验方法

SOP确保样品代表性

进行年度样品结果回顾以反应整体情况

;灭菌前各工序风险评定;灭菌前各工序风险评定;灭菌前各工序风险评定;实例：生产安排不恰当;实例：生产安排不恰当;实例：生产安排不恰当;灭菌前各工序风险评定;灭菌工序风险评定;灭菌工序风险评定;灭菌工序风险评定;灭菌工序风险评定;灯检与包装工序风险评定;灯检与包装工序风险评定;灯检与包装工序风险评定;产品密封系统风险评定

;产品密封系统风险评定

;无菌确保体系分解图;生产过程微生物质量监控;生产过程微生物质量监控;生产过程微生物学质量监控;管理和操作人员风险评定;质量评价程序风险评定;质量评价程序风险评定;产品质量回顾PQR;产品质量回顾汇报;产品质量回顾汇报;产品质量回顾汇报;偏差管理－质量风险管理应用;偏差管理－质量风险管理应用;实例：无菌过滤前微生物超标;实例：无菌过滤前微生物超标;变更控制;工艺变更中质量风险管理;质量总监意见：值得开展验证，为非注册变更

验证经理

设计了完整热穿透验证方案，包含??一样装载条件和不一样装量规格

实施了验证，结论250ml规格能符合8≤F0平均－3SD≤F0平均＋3SD≤12，但500ml规格超出此范围

微生物主管：确认验证结果，250ml规格质量风险不增加，500ml规格风险增加

质量总监：同意250ml规格实施不旋转灭菌，否决500ml规格申请;生产及其计划变更;氨基酸注射液连续灌装时间从24小时延长至48小时;质量风险管理指导纠正和预防办法;偏差：某批冻干粉针环境监控，多人手套微生物同时超纠偏程度。

原因和污染路径：

包装与灭菌：外购灭菌手套包装为每副装无菌复合袋，60副装纸盒、6盒装塑料袋和纸箱；连同纸箱辐照灭菌

使用方式：塑料袋进C级区；C、B级缓冲室内取出纸盒并乙醇消毒；打开纸盒并乙醇消毒复合袋；复合袋移入B级更衣室

风险：纸盒不密封，不能阻止微生物污染；乙醇消毒不能有效杀灭芽孢

;质量风险管理指导纠正和预防办法;药品监管应用质量风险管理;厂房设施和设备;无菌灌装产品质量风险;无菌灌装药品生产环境特殊性;国际上无菌制剂洁净度要求演变;WHOGMP;WHOGMP1992;WHOGMP（动态）;WHOGMP最新更新（动态）;WHOGMP最新;欧盟GMP（1997,);欧盟GMP（1997,);FDA无菌生产指南;FDA;趋势;结论;物料管理中应用;年度原料供给商GMP评定表;年度原料供给商GMP评定表（续）;总结;谢谢！