调血脂药和抗动脉粥样硬化药专家讲座.pptxVIP

;;;教学基本要求;一、血脂与脂蛋白

血脂：

包含胆固醇（cholesterol,Ch）、

三酰甘油（triglyceride,TG）、

磷脂（phospholipid,PL）

游离脂肪酸（freefattyacid,FFA）等。

血脂在血浆中不是以游离状态存在，而是与血浆中载脂蛋白（apoprotein,apo）结合，以脂蛋白（lipoprotein,LP）形式进行转运和代谢。

;脂蛋白：

按超速离心法，脂蛋白可分为

乳糜微粒（chylomicron,CM）、

极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）、

低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein,LDL）、

高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein,HDL）。

另外还有中间密度脂蛋白（intermediatedensitylipoprotein,IDL），是VLDL在血浆代谢物，其组成及密度介于VLDL及LDL之间。

;脂蛋白形态结构;血浆脂蛋白组成;;;;;;;;;;表15-1高脂蛋白血症分型;;;高脂血症治疗标准;动脉粥样硬化发生病理过程;血管内皮细胞受损是动脉粥样硬化发生始动机制，依次招致单核细胞为主白细胞沿血管壁滚动、黏附于血管内皮、移向内皮下间隙，进而转化为巨噬细胞，巨噬细胞无限制地摄取脂质，尤其是摄取修饰氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），成为泡沫细胞；同时在受损内皮细胞释放一些活性因子影响下，造成血管平滑肌细胞增殖和向内皮迁移，亦摄取ox-LDL成为泡沫细胞。泡沫细胞脂质内涵逐步累积形成脂质条纹。这种反应连续发生或重复发作终成AS斑块。假如斑块破裂和血栓形成，则展现急性临床事件。;一、他汀类

羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutarylCoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂

洛伐他汀（lovastatin）

辛伐他汀（simvastatin）

普伐他汀（pravastatin）

氟伐他汀（fluvastatin）

阿伐他汀（atorvastatin）;;第二节调血脂药;2．非调血脂作用

*改进血管内皮功效，提升血管内皮对扩血管物质

反应性

*降低动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成，使动脉

粥样硬化斑块稳定和缩小

*降低血浆细胞反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程和炎性反应

*抑制单核细胞-巨噬细胞黏附和分泌功效

*抑制血小板聚集和血栓形成等;【临床应用】

*主要用于杂合子家族性和??家族性Ⅱa、Ⅱb

和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和

肾病综合征引发高胆固醇血症。

*亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄

预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后

排异反应和治疗骨质疏松症。;【不良反应及注意事项】

大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、

皮肤潮红、头痛等暂时性反应；偶见有没有症状

性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停药

后即恢复正常；偶有横纹肌溶解症。孕妇及有

活动性肝病（或转氨酶连续升高）者禁用。原

有肝病史者慎用。;【药品相互作用】

与胆汁酸结合树脂类适用，可增强降低血清TC

及LDL效应，与贝特类或烟酸联合应用可增

强降低TG效应；与环孢素或大环内酯类抗生

素等伍用，能增加肌病危险性。与香豆素类

抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。;;;二、胆汁酸结合树脂

这类药品进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢靠结

合阻滞胆汁酸肝肠循环和重复利用，从而大量

消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。惯用药

考来烯胺和考来替泊。

【药理作用】能降低TC和LDL-C，HDL几无改变,

对TG和VLDL影响较小。

【临床应用】适合用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子

高脂蛋白血症，对纯合子家族性

高胆固醇血症无效。;;二、胆汁酸结合树脂

【不良反应】应用剂量较大时，考来烯胺有特殊

臭味和一定刺激性，用后可能有便秘、腹

胀、嗳气和食欲减