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实时电化学–荧光光谱法研究抗癌药物与生物分子的作用

1、项目研究意义

自80年代初唐有祺院士等提出研究“生命过程中的化学问题”，并组织“攀登计划”以来，

人们从分子的基础研究和了解生物大分子之间、化学小分子与生物大分子之间的相互作用，以

及这些作用对生命体系的调节、控制，为生命科学的研究创造了新的技术和理论。新兴的化学

生物学开始成为21世纪一个重要的化学研究领域，是当前学科发展的前沿。

研究生物分子尤其是核酸和蛋白质分子与小分子之间的相互作用，在医学、药学及生物学

[1~3]

等领域都具有重要的意义。核酸是生物体的重要组成物质，遗传信息的携带者和基因表达的

物质基础，它在生物的生长、发育和繁殖等活动中具有十分重要的作用。例如，大多数抗癌药

物进入体内后都以DNA作为靶分子，因此，研究小分子与DNA的作用方式在药物尤其是抗癌、

抗艾滋病新药的设计和研制工作中具有举足轻重的地位，可以为药物的定向合成提供理论依据，

[4,5]

从而使生产按预定方式作用于DNA中特定位置的毒副作用小的抗癌药物成为可能。同样，

蛋白质也是生物体内具有重要生理功能的大分子，血清白蛋白是血浆中最丰富的蛋白质，可以

同许多内源性和外源性的化合物结合起到存储与转运作用，通过研究白蛋白与药物分子的相互

[6~9]

作用可以了解药物在体内的运输过程以及作用机制。

[10]

俞英等用分光光度法研究发现酸性品红与牛血清白蛋白的作用符合Plavento的相分配模

[11]

型。Ghabi等用紫外分光光度法研究发现咖啡因-水-多肽体系之间的相互作用类型取决于多肽

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的性质。Andrade等采用荧光法研究发现血卟啉和两种药物载体蛋白的作用与溶液的pH有

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关。张晓威等采用荧光法研究发现环丙沙星与牛血清白蛋白的作用为单一的动态猝灭过程。

[14]2+

计亮年等利用CD光谱研究Δ-和Λ-[Ru(bpy)(HPIP)]两种异构体与小牛胸腺DNA作用的键

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合速率及方式，并提出由动力学控制的Δ-和Λ-两种异构体对DNA的分子识别机理。陈亚红等

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研究了烟酸胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)抑制血红蛋白催化HO氧化L-酪氨酸属于竞争性抑

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[16]

制，提出了荧光测定NADH的新方法。程圭芳等用电化学技术研究发现阿克拉霉素-A的代

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谢过程为一步二电子还原。王素芬等用循环伏安等方法研究了双苯并咪哇衍生物与DNA的

相互作用，发现结合方式主要为包含4个碱基对的紧密小沟结合。

总之，光谱方法在蛋白质、DNA等生物分子与小分子的相互作用研究中应用极为广泛。通

[6~8]

过荧光分析可以了解生物分子与小分子作用的结合常数、结合位点数及作用方式等信息；小

分子与生物大分子结合前后，两者之一的吸收光谱有了一定差别，则可以采用紫外可见分光光

度法进行研究，且具有简便准确的特点，但紫外可见光