医学免疫学 第八章-主要组织相容性复合体.ppt

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第八章主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex)第八章主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex)概念SkinfromaninbredmousegraftedontothesamestrainofmouseSkinfromaninbredmousegraftedontoadifferentstrainofmouseACCEPTEDREJECTEDTransplantationofskinbetweenstrainsshowedthatrejectionoracceptancewasdependentuponthegeneticsofeachstrain第八章主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex)概念组织相容性抗原(histocompatibilityantigen):通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原;主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS):能引起较强移植排斥反应的抗原;主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):编码主要组织相容性抗原的具有高度多态性的基因群。第八章主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex)概念主要组织相容性复合体的生物学功能并非主宰移植物排斥,因为在自然界一般不发生个体间组织和器官的交换和移植,用“组织相容性”来为这一基因系统定名显然是不确切的;现知MHC的主要功能,是以其产物提呈抗原肽进而激活T淋巴细胞,因而MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。主要组织相容性复合体(MHC)是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关,紧密连锁的基因群。小鼠:H-2基因复合体,H-2分子(抗原)人:HLA基因复合体,HLA分子(抗原)。MHC复杂性的物质基础MHC结构十分复杂:HLA是人体多态性最丰富的基因系统!多基因性:指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成,编码产物具有相同或相似的功能;人Ⅰ类基因区:经典、非经典I类基因位点人Ⅱ类基因区:经典II类基因位点、抗原加工相关基因人III类基因区:补体成分、炎症相关基因MHC复杂性的物质基础MHC结构十分复杂:HLA是人体多态性最丰富的基因系统!多态性:指一个基因座位上存在多个等位基因,如:HLA-B:2798个等位基因数某一个基因座位,一个个体最多只能有两个等位基因,分别来自父、母;因而MHC的多态性是一个群体概念,指群体中不同个体拥有不同的等位基因。经典I类基因经典II类基因免疫功能相关基因其它*合计ABCDRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1EGMICAMICB基因数21322798167271196584917936158115084402428712MHC的遗传学特点复等位基因:同一基因位点在群体中不同个体间具有两种以上的差异;共显性表达:每个细胞表面表达父系和母系两种HLA分子;MHC的遗传学特点连锁不平衡:指分属两个或两个以上基因座位的等位基因,同时出现在一条染色体上的机率高于随机出现的频率。MHC的单体型(haplotype):指的是同一染色体上紧密连锁的MHC等位基因的组合。等位基因的非随机表达:各等位基因不以同样的频率出现。MHC多态性的生物学意义MHC多态性:从基因的储备上,造就了各式各样的个体,他(她)们对抗原(病原体)入侵的反应性和易感性并不相同。MHC高度多态性具有强大生命力的体现。赋於整个物种极大的应变能力,使之能对付多变的环境及各种病原体的侵袭。对于某个体:对某病原体的侵袭缺乏诱导免疫反应的能力或诱导的

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