医学免疫学 第十章- T淋巴细胞.ppt

第十章?????T淋巴细胞

TlymphocyteT淋巴细胞T淋巴细胞（Tlymphocyte）简称T细胞，来源于骨髓中的淋巴样前祖细胞，在胸腺中发育成熟。外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用。*T淋巴细胞的分化发育T细胞的发育T细胞在胸腺发育过程中获得：功能性TCR的表达；自身MHC限制；自身免疫耐受。按照CD4和CD8分子表达的格局可分为：双阴性：双阳性：单阳性：T细胞的发育T淋巴细胞的分化发育T细胞的发育T淋巴细胞的分化发育T细胞的发育T淋巴细胞的分化发育T细胞的发育T细胞发育的阳性选择过程：未成熟的胸腺细胞TCR分子能与胸腺上皮细胞的自身抗原肽-自身MHC分子以适当的亲和力结合，这些细胞就得到刺激、存活、增殖并继续分化，不能结合或者结合的亲和力过高的胸腺细胞就在原处自行凋亡。与Ⅰ类分子结合的DP细胞，CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失；与Ⅱ类分子结合的DP细胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失；不能与抗原肽?MHC发生有效结合或亲和力过高的DP细胞，在胸腺皮质中发生凋亡，此类以凋亡细胞占DP细胞的95%以上。T淋巴细胞的分化发育T细胞的发育T细胞发育的阳性选择部位：胸腺皮质层/胸腺上皮细胞-MHC-peptide意义：获得了MHC限制性(MHCrestriction)，即产生了能识别结合自身MHC分子的T细胞。该T细胞既能识别自身MHC分子-外来抗原肽复合物、也能识别自身MHC-自身多肽。T淋巴细胞的分化发育T细胞的发育T细胞发育的阴性选择过程：树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物并显示高亲合力的T细胞，即发生凋亡而导致克隆清除，与MHC分子呈中、低亲合力及不能识别自身抗原肽的T细胞克隆留下继续发育成熟。部位：皮髓质交界处及髓质区意义：通过阴性选择获得自身耐受性，即清除自身反应性T细胞克隆。T淋巴细胞的分化发育T细胞发育的阴性选择T细胞发育的阳性选择成熟的T细胞识别自身MHC分子-MHC限制性但对自身抗原多肽不反应T细胞的发育T淋巴细胞的分化发育CD4CD8THYMUSSPLEENFluorescencecolor1Fluorescencecolor2T细胞的发育T淋巴细胞的分化发育T细胞表面分子及其作用TCR-CD3复合物*T细胞表面分子及其作用TCR-CD3复合物：TCRTCR：T细胞抗原受体(T-cellantigenreceptor）T细胞表面特异性识别抗原的结构。*T细胞表面分子及其作用TCR-CD3复合物：TCR*T细胞表面分子及其作用TCR-CD3复合物CD3分子的结构和功能免疫受体酪氨酸活化基序/激活模体（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM）*T细胞表面分子及其作用共受体分子-CD4组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样的功能区功能：—T细胞的辅助受体（coreceptor）其中远膜端的2个结构域能够与MHCII类分子的b2结构域结合；增强T细胞和抗原提呈细胞之间的相互作用,并参与TCR识别抗原后的信号传导过程。*T细胞表面分子及其作用共受体分子-CD8组成：由α链和β链组成，胞外各含有一个Ig样的功能区。功能：—T细胞的辅助受体（coreceptor）CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的a3功能区结合，可增加TCR对MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感性；增强T细胞和抗原提呈细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原。*共刺激分子初始T细胞的完全活化需要二种活化信号的协同作用。第一信号由TCR识别抗原产生，经CD3分子将信号传导至细胞内。由于接受抗原刺激的是抗原特异性T细胞克隆，第一信号保证了T细胞克隆被抗原活化后产生的适应性免疫应答具有严格的特异性。第二信号（或称为协同刺激信号）则由APC或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的相应的受体相互作用而