医学免疫学第九章 B淋巴细胞.ppt

第九章B淋巴细胞

BlymphocyteB淋巴细胞B淋巴细胞(Blymphocytes)，简称B细胞是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来。占外周淋巴细胞总数的20%功能：介导体液免疫；APC；分泌细胞因子，调节免疫应答。*B细胞的分化发育分化发育的场所:骨髓分化发育的条件:髓质基质细胞表达的细胞因子和黏附分子分化发育成熟的标记:表达功能性B抗原受体(Bcellreceptor,BCR)形成自身免疫耐受*V基因片段（variablegenesegment）J基因片段（joininggenesegment）BCR和TCR基因结构及其重排BCR和TCR基因结构以及发生重排的机制十分相似。本节以BCR基因结构和重排为主简述其基因结构和重排的特征。胚系基因结构BCR重链基因V基因片段（variablegenesegment）D基因片段（diversitygenesegment）J基因片段（joininggenesegment）可变区恒定区9个C基因片段，5’－C?－C?－C?3－C?1－C?1－C?2－C?4－C?－C?2－3’BCR轻链基因C?基因片段数：1个C?基因片段数：4个可变区恒定区*BCR和TCR基因结构及其重排14号染色体2号染色体22号染色体*BCR和TCR基因结构及其重排淋巴细胞发育过程中抗原受体基因的重排BCR和TCR胚系基因中，V、D、J基因片段之间由内含子隔开；在淋巴细胞分化成熟过程中，通过基因片段的重排（rearrangement），形成V（D）J连接重排后的DNA，转录为初级RNA转录本，通过剪接形成的mRNA，翻译为带有前导序列的新生多肽，再经过多肽的加工、糖基化、切除前导序列，产生BCR的重链或轻链。**BCR和TCR基因结构及其重排重组信号序列(recombinationsignalsequence，RSS）保守序列重组激活酶基因（recombinationactivatinggene，RAG）编码重组激活酶形成RAG1/RAG2复合物，可特异性识别并切除RSS保守序列末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）*基因重排的等位排斥和同型排斥BCR和TCR基因结构及其重排*BCR和TCR基因结构及其重排组合造成的多样性（combinationaldiversity）VJ和VDJ重排多样性理论上IgV区基因片段的组合加上轻重链组合后的多样性约为1.9?106免疫球蛋白多样性产生的机制(Igdiversity)连接造成的多样性（junctionaldiversity）Ig各基因片段之间的连接往往不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的编码序列，称为连接多样性BCR多样性的产生机制受体编辑(receptorediting)*体细胞高频突变造成的多样性免疫球蛋白多样性产生的机制(Igdiversity)生发中心母细胞：Centroblast生发中心细胞：Centrocyte成熟B细胞—抗原刺激——生发中心DNA点突变3个CDR区，尤其是CDR3抗体亲和力成熟（affinitymaturation）BCR多样性的产生机制*小鼠人HlkHlk组合多样性1.4×10461.2×1031.1×1041.2×1022×1021V3002300653040D1227J434645连接多样性1.3×105183.6×1033×107连接点改变＋＋＋＋＋＋读框移码＋＋＋＋＋＋N-region＋－－＋－－体细胞突变＋＋＋＋＋＋总计4.7×108~1014BCR多样性的产生机制*BCR和TCR基因结构及其重排免疫球蛋白类别转换BCR和TCR基因结构及其重排膜型Ig和分泌型Ig重链B细胞在骨髓中的分化发育B细胞的发育第一阶段发生在骨髓——抗原非依赖期过程：骨髓中的pro-B细胞，发育为pre-B细胞，进而发育为mIgM+的不成熟B细胞；进一步发育为mIgM+mIgD+的成熟B细胞。不成熟B细胞，表面表达完整的mIgM，若与自身抗原结合，导致细胞凋亡、产生受体编辑、发生失能，形成对自身抗原的中枢免疫耐受。此为B细胞的阴性选择。部位：骨髓意义：通过阴